La FDA a étendu l’indication de l’inebilizumab (Uplizna) pour inclure la myasthénie grave généralisée (gMG), a annoncé Amgen vendredi.
Le médicament est désormais approuvé pour traiter la gMG chez les adultes qui présentent des anticorps anti-récepteur de l’acétylcholine (AChR) ou anti-MuSK positifs, a précisé Amgen.
La myasthenia gravis est une maladie auto-immune rare et chronique, médiée par les lymphocytes B, provoquant la production d’auto-anticorps pathogènes dirigés contre les composants de la jonction neuromusculaire. Aux États-Unis, cette maladie toucherait environ 80 000 à 100 000 personnes.
On pense que la gMG est principalement conduite par les autoanticorps contre l’AChR et MuSK, produits par des lymphocytes B positifs pour CD19. Environ 80 à 85 % des patients atteints de gMG présentent des autoanticorps anti-AChR, et 7 à 10 % possèdent des autoanticorps anti-MuSK.
L’inebilizumab est un anticorps monoclonal qui provoque une déplétion soutenue des lymphocytes B CD19-positifs. Il a reçu l’approbation en 2020 pour traiter les patients atteints du spectre de la névromyélite optique (NMO) positifs pour les anticorps anti-aquaporine-4, et en 2025 pour traiter la maladie liée à l’immunoglobuline G4 (IgG4-Related Disease, IgG4-RD).
« En ciblant sélectivement les lymphocytes B CD19-positifs, Uplizna offre une approche thérapeutique nouvelle qui s’attaque à une cause biologique fondamentale de la maladie », a déclaré Jay Bradner, MD, vice-président exécutif de la recherche et du développement chez Amgen, dans un communiqué de presse.
« Uplizna est dosé de manière pratique deux fois par an et offre une efficacité durable, aidant les personnes à maîtriser des symptômes invalidants qui peuvent prendre le dessus sur le fonctionnement quotidien, y compris des difficultés à respirer, à parler et à voir », a ajouté Bradner.
La FDA a fondé sa décision sur les données de l’essai phase III MINT, une étude qui a intégré une réduction progressive de la corticoïde dans son protocole. Les participants sous corticoïdes à l’inclusion ont commencé à réduire leur dose dès la semaine 4 pour atteindre une cible de 5 mg de prednisone par jour d’ici la semaine 24. À la semaine 26, 87,4 % des participants du groupe inebilizumab et 84,6 % des participants du groupe placebo avaient réduit leur dose de corticoïdes vers cette cible.
À la semaine 26, l’inebilizumab a démontré une différence de 1,9 point sur les scores MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) par rapport au placebo (P < 0,0001). Les bénéfices chez le sous-groupe positif AChR se sont poursuivis jusqu’à la semaine 52, avec une analyse exploratoire montrant une différence de 2,8 points sur les scores MG-ADL en faveur de l’inebilizumab (P = 0,001). Les événements indésirables les plus fréquents associés à l’inebilizumab chez les patients atteints de gMG étaient les céphalées et les réactions liées à l’infusion. Un dépistage du virus de l’hépatite B, des immunoglobulines sériques quantitatives et un dépistage de la tuberculose sont requis avant la première dose. Ces dernières années, cinq autres médicaments ont été approuvés pour traiter la gMG, dont trois inhibiteurs du complément — eculizumab (Soliris), ravulizumab (Ultomiris) et zilucoplan (Zilbrysq) — et deux antagonistes du récepteur Fc neonatal (FcRn), efgartigimod (Vyvgart) et rozanolixizumab (Rystiggo).
