Investigadores del Laboratorio Jackson de Medicina Génómica (Estados Unidos) sugieren que, en lugar de considerar la parálisis cérébrale (PC) como una seule maladie con causas génétiques, podría describirse mejor como un conjunto de symptômes que pueden presentarse en diversas affections comme result de variantes génétiques et de facteurs environnementaux.
SEULEMENT 89 DES 515 GÈNES MONTRENT UNE ASSOCIATION SIGNIFICATIVE
Historiquement, la paralysie cérébrale (PC) était principalement associée à des événements à la naissance, tels que la prématurité ou une insuffisance temporaire d’oxygène dans le cerveau. Cependant, des recherches menées au cours de la dernière décennie suggèrent que des facteurs génétiques contribuent à la PC chez de nombreux enfants.
Dans cet article publié dans la revue American Journal of Human Genetics publiée par Cell Press, on a observé que seulement 89 des 515 gènes préalablement associés à la PC présentent une association statistiquement significative avec cette affection.
« Il y a eu un manque de consensus sur la définition de la paralysie cérébrale et sur le rôle de la génétique dans la pathogenèse de la maladie, ce qui a conduit à une variabilité substantielle dans le diagnostic de la paralysie cérébrale chez l’enfant », commente l’auteur principal, Peter Robinson, du Laboratoire Jackson de Médecine Génomique et de l’Institut de Santé de Berlin à la Charité (Allemagne).
« Nous avons développé un paradigme qui considère la paralysie cérébrale comme un trait phénotypique plutôt que comme un diagnostic précis de la maladie. Une meilleure compréhension des variantes génétiques spécifiques pourrait améliorer notre connaissance de la biologie de la maladie », ajoute l’expert.
La paralysie cérébrale (PC) est le handicap moteur le plus fréquent chez les enfants, avec jusqu’à 10 000 bébés diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Contrairement à de nombreuses autres maladies neuromotrices infantiles, la PC n’est pas progressive, ce qui signifie qu’elle ne s’aggrave pas avec le temps. Grâce à la rééducation et à la physiothérapie, de nombreux patients constatent une amélioration de leurs symptômes.
« Nous avons décidé de réaliser cette étude car il n’existait pas de méthode statistique acceptée pour déterminer si un gène associé à une maladie est véritablement lié à la paralysie cérébrale », explique Adam Arterbery, premier auteur de l’étude et chercheur au Laboratoire Jackson de Médecine Génomique. « Nous avons découvert qu’il était extrêmement difficile de trouver des preuves statistiques de causalité pour nombre de variations génétiques préalablement associées à la paralysie cérébrale ».
Les chercheurs ont examiné des données génétiques provenant de 21 études publiées précédemment, impliquant 5 440 personnes diagnostiquées avec une paralysie cérébrale. Dans l’ensemble, ces études ont signalé des variantes potentiellement causales dans 515 gènes au total. Cependant, la nouvelle analyse a trouvé une association statistiquement significative avec la paralysie cérébrale seulement pour 89 de ces 515 gènes.
L’équipe a également procédé au séquençage du génome complet de 460 enfants issus de 453 familles diagnostiquées avec une paralysie cérébrale et pris en charge dans les hôpitaux pédiatriques Shriners des États-Unis. Des variantes génétiques classées comme pathogènes ou probablement pathogènes ont été identifiées dans 70 familles, impliquant 60 gènes différents. Seuls 16 de ces 60 gènes correspondaient à des gènes qui avaient démontré une association statistiquement significative dans l’analyse des études publiées précédemment réalisée par les auteurs.
Les auteurs affirment que leur analyse n’écarte pas une véritable association des gènes restants avec la paralysie cérébrale. Au contraire, elle démontre qu’à l’heure actuelle, il n’existe pas suffisamment de preuves pour établir une association statistiquement significative.
Sur la base de leurs résultats, les chercheurs proposent une nouvelle manière de concevoir la paralysie cérébrale: au lieu de la considérer comme une maladie unique avec un seul ensemble de causes, elle pourrait être mieux comprise comme une caractéristique clinique pouvant se manifester dans diverses affections. Selon ce modèle, tant les variantes génétiques que les facteurs environnementaux peuvent influencer la probabilité de développer les symptômes associés à la paralysie cérébrale.
CE QUE LE DIAGNOSTIC POURRA CHANGER
« Ce cadre pourrait améliorer l’interprétation des tests génomiques, aider à identifier les enfants qui pourraient nécessiter une surveillance plus étroite de la paralysie cérébrale ou une orientation vers un spécialiste, et potentiellement identifier des affections génétiques nécessitant un traitement spécifique », souligne Robinson.
Mais l’utilité clinique et le bénéfice pour le patient devront être validés avant que ces résultats puissent être appliqués à la prise en charge médicale.
Les recherches futures se concentreront sur la création de cohortes de patients plus larges, la réalisation d’études prospectives sur l’utilité clinique et la rentabilité, et l’amélioration de l’accès aux données génomiques et cliniques.
