La FDA a approuvé l’association acalabrutinib (Calquence) et venetoclax (Venclexta) pour des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytaire petit non traités auparavant, en tant que premier schéma entièrement oral à durée fixe en traitement de première ligne.
Cette approbation repose sur les résultats de l’essai de phase III AMPLIFY, qui ont démontré que cette combinaison réduisait significativement le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimiothérapie-immunothérapie chez des patients en forme et naïfs de traitement pour une LLC non traitée.
« Les régimes thérapeutiques continus fréquemment employés pour traiter la leucémie lymphoïde chronique s’accompagnent souvent d’effets indésirables qui peuvent devenir lourds à supporter pour les patients au fil du temps », a déclaré l’investigatrice Jennifer Brown, MD, PhD, de l’Institut Dana-Farber à Boston, dans un communiqué publié par le fabricant d’Acalabrutinib, AstraZeneca. « L’approbation américaine de la combinaison Calquence offre aux patients une option de traitement entièrement orale, sur 14 mois et à durée fixe, qui est à la fois très efficace et bien tolérée, et elle donne aux médecins une plus grande flexibilité pour adapter les plans de traitement aux besoins et aux objectifs individuels des patients. »
Dans l’essai international AMPLIFY, 867 patients atteints de LLC naïfs de traitement ont été recrutés. Ils ont été randomisés pour recevoir 14 cycles d’acalabrutinib-venetoclax par voie orale, avec ou sans obinutuzumab (Gazyva), ou six cycles de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab, ou bendamustine plus rituximab, selon le choix de l’investigateur.
À trois ans, le taux de survie sans progression (PFS) atteignait 76,5 % dans le bras acalabrutinib/venetoclax contre 66,5 % dans le bras chimiothérapie-immunothérapie (p = 0,0038). La médiane de PFS n’a pas été atteinte avec la combinaison, contrairement à 47,6 mois avec la chimiothérapie-immunothérapie.
Avec un suivi médian de 41 mois, 6 % des patients du bras acalabrutinib/venetoclax sont décédés, contre 14 % dans le bras assigné à la chimiothérapie-immunothérapie.
Les médicaments comportent des avertissements et des précautions pour les infections graves et opportunistes, les hémorragies, les cytopénies, les secondes malignités primaires, les arythmies cardiaques et l’hépatotoxicité, ainsi que pour le syndrome de lyse tumorale, la neutropénie, les infections et la toxité fœto-embryonnaire, selon la FDA.
Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 20 %) chez les patients recevant acalabrutinib/venetoclax étaient la neutropénie, les céphalées, la diarrhée, les douleurs musculosquelettiques et la COVID-19, tandis que les réactions indésirables graves les plus fréquentes (≥ 2 %) incluaient la COVID-19, notamment une pneumonie associée à la COVID-19 (9 %), des secondes malignités primaires (2,7 %), et la neutropénie (2,1 %). L’incidence du syndrome de lyse tumorale était de 0,3 %.
