Des membres d’un panel d’experts de la FDA ont exhorté l’agence à élargir l’étiquetage de la thérapie de remplacement de la testostérone et à retirer son statut de substance contrôlée.
À l’instar des panels d’experts précédents de la FDA, ce groupe avait été convoqué par le Commissaire Marty Makary, MD, MPH, et réunit une douzaine d’experts et de parties prenantes partageant des perspectives issues de la médecine, de l’industrie et du secteur gouvernemental. Tous les panélistes étaient favorables à la thérapie de remplacement de la testostérone — un traitement destiné aux hommes dont le corps ne produit pas suffisamment par lui-même — et estimaient que des inquiétudes dépassées au sujet du cancer de la prostate et d’autres risques pour la santé avaient conduit à une sous-utilisation du traitement.
« Il y a 10 millions d’hommes qui prennent de la testostérone, » a déclaré Makary lors de ses remarques d’ouverture. « Nous ne parlons pas assez de tout cela. »
Le secrétaire à la Santé et aux Services sociaux (HHS), Robert F. Kennedy Jr., a notamment déclaré par le passé qu’il suivait une thérapie de remplacement de la testostérone dans le cadre de son « protocole anti-âge ».
Makary a établi des comparaisons entre la thérapie de remplacement de la testostérone et l’hormonothérapie liée à la ménopause, qui avait été le sujet d’un panel d’experts antérieur, affirmant que les deux sujets avaient souffert d’un dogme médical. Le panel précédent sur la ménopause était également favorable et avait exhorté la FDA à retirer l’avertissement encadrant l’hormonothérapie liée à la ménopause, ce que l’agence a finalement fait. De nombreux obstétriciens et gynécologues s’en réjouissaient tout en se montrant préoccupés par la manière dont cela avait été mis en œuvre et par le fait que les bénéfices potentiels avaient été surestimés par les autorités fédérales de santé.
Lors du panel de mercredi, Makary a évoqué une étude de 2007 qui démontrait que 5,6 % des hommes âgés de 30 à 79 ans présentaient une testostérone faible et des symptômes associés et a affirmé que les hommes souffrant d’hypogonadisme qui recevaient une thérapie de remplacement de la testostérone signalaient une augmentation de la dépression et une diminution de la vitalité, de la force et de la libido. Cependant, a-t-il poursuivi, la testostérone est classée comme médicament de catégorie III, au même titre que la kétamine et les stéroïdes anabolisants, en raison de scandales passés de dopage. Il a ajouté qu’il était « temps de réévaluer le classement de la testostérone, compte tenu des bénéfices potentiels sur le plan clinique et des obstacles que ce classement peut poser. »
Makary a précisé que la FDA n’avait « aucune idée préconçue » quant à la thérapie de remplacement de la testostérone chez l’homme et a confié aux panélistes que l’agence « n’est pas en train de promouvoir une recommandation médicale ou un produit, mais nous sommes ici pour écouter ».
La discussion a été dirigée par le Dr Brian Christine, MD, secrétaire adjoint à la santé ; le Dr Richard Iorio, MD, conseiller médical principal auprès de la FDA ; et le Mohit Khera, MD, MBA, MPH, professeur d’urologie au Baylor College of Medicine à Houston.
Khera fut le premier à prendre la parole et à expliquer que la testostérone avait été principalement pensée comme un médicament d’amélioration de la performance et du mode de vie.
Il nota qu’en 2015, la FDA avait à la fois ajouté un avertissement cardiovasculaire sur la testostérone et publié des directives pour l’essai TRAVERSE, dont Khera est co-auteur. Il affirma que TRAVERSE était « le plus grand essai randomisé contrôlé par placebo jamais publié sur la testostérone ».
L’essai pivotal a été publié en 2023 et il a démontré que les hommes atteints d’hypogonadisme traités par thérapie de remplacement de la testostérone n’avaient pas d’augmentation des événements prostatiques indésirables, y compris des cancers de la prostate, dissipant ainsi les inquiétudes relatives aux risques prostatiques. Khera ajouta que l’étude montrait aussi que la testostérone n’augmentait pas le risque de crise cardiaque et ne dégradait pas les symptômes du tractus urinaire inférieur, tout en apportant des bénéfices comme une libido améliorée et une réduction de la dépression.
La FDA a retiré l’avertissement cardiovasculaire sur les produits à base de testostérone plus tôt cette année à la suite de cet essai, même si les produits à base de testostérone ne reçoivent l’approbation de la FDA que pour les hommes « qui présentent un faible ou inexistant taux de testostérone en association avec une condition médicale connexe », selon l’agence.
Khera affirma que les directives des sociétés professionnelles comme l’Endocrine Society et l’American Urological Association sont plus étendues, préconisant la thérapie à la testostérone pour les hommes présentant des symptômes d’hypogonadisme et des niveaux sériques bas.
« On peut voir qu’il existe une divergence entre la FDA et les directives professionnelles, et cela ne fait qu’emmener la confusion chez les patients et les prestataires, constituant une barrière supplémentaire au traitement », conclut Khera.
D’autres panélistes, comme John Mulhall, MD, MSc, directeur de la médecine sexuelle et reproductive au service d’urologie du Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York, ont également évoqué ces directives et affirmé que l’étiquetage actuel de la FDA pour la testostérone était trop restrictif.
« Compte tenu de la restriction d’étiquette, on peut soutenir l’argument selon lequel des milliers de patients dans le besoin de thérapie à la testostérone se voient privés de ce traitement, et cela se produit encore », a déclaré Mulhall. « En pratique, près de la moitié des hommes diagnostiqués avec une carence en testostérone qui débutent une thérapie ne satisfont pas techniquement aux exigences de l’étiquette. »
Un autre panéliste, Helen Bernie, DO, MPH, professeure associée d’urologie et directrice du programme de médecine masculine et reproductive à l’Indiana University à Indianapolis, a vanté les mérites du dépistage de la testostérone sérique.
« La testostérone sérique est l’un des biomarqueurs les plus puissants et pourtant les plus sous-utilisés de la santé masculine, et pourtant, aux États-Unis, nous ne le dépistons pas — pas de manière routinière, pas proactive et pas préventive », a déclaré Bernie. « La testostérone est encore réglementée comme si c’était une substance dangereuse issue des scandales de dopage sportifs des années 1980, et à cause de cette classification dépassée, de nombreux médecins hésitent à la prescrire ou même à la dépister. »
Dans l’ensemble, le panel a fortement exhorté la FDA à étendre l’étiquetage et à reconsidérer la classification de la testostérone en tant que médicament soumis à une prescription afin de faciliter l’accès à la thérapie pour davantage d’hommes.
« Peut-être est-il temps de réviser l’étiquetage des produits à base de testostérone. Mais des performances autosatisfaisantes, biaisées, unilatérales et hyperboliques ne constituent pas une voie impressionnante », a-t-il écrit.
PharmedOut, un projet du Georgetown University Medical Center à Washington, D.C., a également dénoncé le panel comme « fortement biaisé » et a déclaré que « de nombreux présentateurs étaient des cliniciens exprimant des opinions non étayées par des preuves ».
« Ces faux panels d’“experts”, composés de personnes choisies parce qu’elles défendent les opinions personnelles du Commissaire Makary sur les hormones, sont une honte », a écrit PharmedOut. « La FDA ne peut plus être digne de confiance pour prendre des décisions fondées sur les meilleures preuves. »
