La FDA exigera un contrôle par IRM plus précoce et plus fréquent chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par lecanemab (Leqembi), un traitement dirigé contre l’amyloïde administré par perfusion intraveineuse, a indiqué l’agence jeudi.
L’agence a demandé que les informations de prescription du médicament prévoient un contrôle IRM entre la deuxième et la troisième dose. Jusqu’à présent, des IRM étaient requises environ une semaine avant les cinquièmes, septièmes et quatorzièmes perfusions.
Sur la base d’une analyse de sécurité, la FDA a déterminé qu’une IRM supplémentaire avant la troisième dose pourrait aider à identifier les patients développant des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde avec œdème (ARIA-E) — un effet secondaire des traitements anti-amyloïde qui est généralement asymptomatique, mais peut être mortel.
Le lécanemab est assorti d’un avertissement encadré concernant l’ARIA-E et l’ARIA avec dépôt d’hémosidérine (ARIA-H).
Lors de la pharmacovigilance de routine, la FDA a identifié six décès précoces survenus au cours du traitement par lecanemab, ce qui a conduit à une analyse détaillée des issues graves et mortelles liées à l’ARIA-E avant la cinquième perfusion. L’analyse s’est appuyée sur les données du système de notification des événements indésirables de la FDA (FAERS), sur les informations demandées aux fabricants Eisai et Biogen, et sur d’autres publications.
L’agence a examiné 101 cas d’ARIA-E grave. Parmi eux, 2 % se produisaient entre la deuxième et la troisième perfusion, 22 % entre la troisième et la quatrième perfusion, 40 % entre la quatrième et la cinquième perfusion, et 36 % après la cinquième perfusion.
Tous les 24 patients présentant une ARIA-E grave survenue avant la quatrième dose ont manifesté des symptômes ayant conduit à des IRM plus précoces et non planifiées pour évaluation.
« Cette revue de cas n’a pas permis d’identifier les patients présentant une ARIA-E asymptomatique qui n’a été détectée que plus tard lors des IRM programmées, ce qui pourrait sous-estimer le taux d’ARIA-E au début du traitement », a souligné la FDA.
Une évaluation des six cas mortels a montré qu’un seul patient était initialement asymptomatique et avait été identifié lors de la première IRM de surveillance (avant la cinquième perfusion). Les cinq autres patients ont développé des symptômes dans un délai de 0 à 8 jours après leur perfusion la plus récente, ce qui a conduit à des IRM d’urgence. Quatre cas mortels ont présenté des symptômes après la troisième perfusion ; le cinquième cas après la quatrième perfusion.
« Les quatre décès survenus peu après la troisième perfusion suggèrent un processus évolutif qui était probablement déjà présent au moment de la perfusion, compte tenu de la gravité des symptômes et d’un début relativement rapide après la troisième perfusion », a déclaré l’agence.
Le lécanemab est un anticorps monoclonal présentant une forte affinité pour les protofibrilles solubles de l’amyloïde-β. Il a été approuvé en 2023 pour la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, avec symptômes.
L’approbation de la FDA reposait sur l’essai de phase III CLARITY-AD, qui a démontré que lecanemab réduisait l’amyloïde et ralentissait le déclin clinique sur des mesures de cognition et de fonctionnement à 18 mois. Dans CLARITY-AD et son extension en étude ouverte, ARIA-E est intervenu chez 14,7 % des personnes traitées et ARIA-H chez 23,8 %.
Les recommandations d’utilisation appropriée formulées par le groupe de travail sur les traitements de la maladie d’Alzheimer et des troubles apparentés abordent des façons de minimiser le risque d’ARIA et d’autres événements indésirables, tout comme les directives de l’American Academy of Neurology.
Les symptômes de l’ARIA-E comprennent céphalée, confusion, vertiges, troubles de la vision, nausées, aphasie, faiblesse ou convulsions. Une forme injectable du lécanemab destinée à l’entretien est actuellement à l’étude auprès de la FDA.
