L’Andexanet alfa (Andexxa) sera officiellement retiré du marché américain ce mois-ci en tant qu’antidote d’urgence pour les anticoagulants modernes.
« La demande de licence biologique (Biologics License Application) pour Andexxa a été retirée pour des raisons commerciales, et prendra effet le 22 décembre 2025, » a déclaré par courriel à MedPage Today un porte-parole du fabricant AstraZeneca.
Pour certains, il ne sera peut-être pas surprenant que l’andexanet quitte le marché, car cet antidote coûteux pour les anticoagulants oraux directs (DOAC) avait été refusé pour une approbation traditionnelle par la FDA l’année dernière.
« Dans les discussions avec la FDA, il n’a pas été possible de s’entendre sur une voie faisable pour convertir Andexxa d’une approbation accélérée à une approbation traditionnelle aux États-Unis. » a noté AstraZeneca. « Conformément à l’accord avec la FDA, Andexxa ne sera plus commercialisé par AstraZeneca aux États-Unis après le 22 décembre 2025. »
En mai 2018, andexanet a obtenu une autorisation accélérée en tant que seul antidote sur le marché pour les DOAC rivaroxaban (Xarelto) ou apixaban (Eliquis). Son indication officielle était l’inversion de l’anticoagulation en raison de saignements majeurs ou incontrôlés chez les patients traités par ces inhibiteurs du facteur Xa.
L’approbation s’appuyait sur une analyse intermédiaire ANNEXA-4 des 227 premiers patients recrutés qui avaient développé un saignement aigu majeur sous apixaban et rivaroxaban. Dans le rapport complet d’ANNEXA-4, une bolus d’andexanet a entraîné une chute drastique de l’activité anti-facteur Xa médiane : de 149,7 ng/mL à 11,1 ng/mL chez les utilisateurs d’apixaban, et de 211,8 ng/mL à 14,2 ng/mL pour la cohorte rivaroxaban.
Andexanet a également montré son efficacité dans le contrôle de la variation du volume d’hématome à 12 heures sur la base de l’essai ANNEXA-I chez les utilisateurs de DOAC souffrant d’hémorragie intracérébrale.
Des préoccupations de sécurité sont apparues dès la présentation initiale de l’étude ANNEXA-4 en 2016, lorsque des observateurs externes ont noté un signal d’événements thrombotiques excessifs parmi les patients traités par andexanet. Le problème de coagulation est devenu plus évident avec ANNEXA-I montrant plus d’événements thrombotiques (14,6 % contre 6,9 %) et plus de décès liés à la thrombose (2,5 % contre 0,9 %) en comparaison de andexanet par rapport aux soins habituels avec un concentré de prothrombine (PCC).
Un comité consultatif crucial de la FDA s’est réuni, au cours duquel les conseillers de l’agence ont exprimé leurs réserves sur la dose et sur les patients pour lesquels andexanet pourrait être utilisé en sécurité afin d’arrêter le saignement.
Suite au retrait d’andexanet, le PCC demeure disponible comme antidote pour la déficience acquise des facteurs de coagulation chez les personnes sous anticoagulation — bien que cela soit spécifiquement destiné à la thérapie antagoniste de la vitamine K telle que la warfarine.
