La société pharmaceutique Gilead a présenté de nouvelles données concernant son médicament ‘Lyvdelzi’, dont l’ingrédient actif est le seladelpar, qui, dans l’étude de phase 3 ‘IDEAL’, a montré que 75,4 % des patients atteints de cholangite biliaire primitive avaient atteint le critère principal composé de normalisation de la phosphatase alcaline à 52 semaines, comparé à 16,1 % des patients ayant reçu le placebo.
Les informations, rendues publiques à l’occasion de la tenue, ces derniers jours, à Denver, États-Unis, de « La Réunion du Foie » — le congrès annuel de l’Association Américaine pour l’Étude des Maladies du Foie (AASLD) — incluent également des résultats issus de nouvelles analyses de l’étude d’extension ‘ASSURE’ du laboratoire.
« Les personnes atteintes de cholangite biliaire primitive dont les niveaux de phosphatase alcaline restent élevés, mais inférieurs à 1,67 fois la limite supérieure de la normale, ont été largement exclues des essais cliniques pivotaux précédents sur les traitements de deuxième ligne », a déclaré la docteure Cynthia Levy, membre de la Faculté de médecine de l’Université de Miami (États-Unis), qui a précisé que, en revanche, « IDEAL » apporte des preuves issues d’un essai randomisé et contrôlé par placebo montrant que le seladelpar peut améliorer la réponse biochimique chez cette population.
À son avis, « ces résultats peuvent contribuer à orienter les décisions thérapeutiques personnalisées, en tenant compte du risque de progression de la maladie, des symptômes et des bénéfices et risques potentiels d’ajouter un traitement chez chaque patient ». Tout cela dans le contexte actuel où l’évolution du traitement de la pathologie hépatique auto-immune chronique et rare pousse à réviser les objectifs thérapeutiques et souligne l’importance d’aborder à la fois la progression et les symptômes qui affectent la qualité de vie.
UN DES PRINCIPAUX MARQUEURS POUR ÉVLUER L’ACTIVITÉ DE LA MALADIE
À cet égard, la phosphatase alcaline, enzyme dont les niveaux peuvent s’élever lorsqu’il existe une altération des voies biliaires, est l’un des principaux marqueurs utilisés pour évaluer l’activité de la maladie et la réponse thérapeutique, et une élévation persistante a été associée à un risque accru de progression et à de plus mauvais résultats cliniques à long terme. Par conséquent, sa normalisation prend de l’importance comme objectif thérapeutique.
Plus précisément dans cette optique, l’essai ‘IDEAL’, qui est en double aveugle et conçu pour évaluer l’efficacité et la sécurité du seladelpar chez des adultes présentant une réponse insuffisante au traitement de première ligne par acide ursodésoxycholique ou une intolérance à celui-ci, a inclus des patients dont les niveaux de phosphatase alcaline dépassaient les valeurs normales mais étaient inférieurs à 1,67 fois la limite supérieure de la normale.
À travers cela, on a observé une réponse biochimique rapide, car après un mois de traitement, 52,3 % des patients traités par le seladelpar avaient atteint ce critère, contre 6,5 % de ceux ayant reçu le placebo, différence qui s’est maintenue jusqu’à la semaine 52. De plus, le profil de sécurité observé a été cohérent avec ce qui a été décrit dans les études antérieures sur le seladelpar, sans qu’aucun nouveau signal de sécurité n’ait été identifié.
« IDEAL » a évalué l’impact de démarrer un traitement de deuxième ligne chez des personnes atteintes de cholangite biliaire primitive présentant des niveaux de phosphatase alcaline élevés au départ, bien que inférieurs aux niveaux habituellement requis dans les essais cliniques », a résumé Swati Tole, vice-présidente senior du Développement Clinique dans le domaine de l’Inflammation chez Gilead Sciences.
OBJECTIF THÉRAPEUTIQUE ATTEIGNABLE
Selon Swati Tole, « une proportion significativement plus élevée de personnes présentant des niveaux élevés de phosphatase alcaline, mais en dessous du seuil habituellement étudié, a atteint la normalisation de ce marqueur avec le seladelpar, ce qui étaye sa normalisation comme objectif thérapeutique atteignable ». « En conjonction avec l’ensemble du programme clinique de seladelpar, IDEAL renforce l’importance de continuer à élever les attentes en matière de prise en charge de la cholangite biliaire primaire pour une grande variété de patients », a-t-elle déclaré.
Dans l’ensemble, ces données permettent de mieux comprendre les besoins des personnes vivant avec la maladie, et au-delà du contrôle des marqueurs biochimiques, l’approche présente des défis liés à l’identification des patients nécessitant une évaluation complémentaire, au suivi de la réponse thérapeutique et à la gestion des symptômes qui peuvent persister au cours de leur évolution. Parmi les signes figurent la fatigue et le prurit ou démangeaisons chroniques, qui peuvent affecter le sommeil, l’activité quotidienne et le bien-être.
Face à cette situation, le programme de recherche clinique de Gilead continue d’évaluer différentes dimensions de la cholangite biliaire primitive, tant à travers des études qui analysent la réponse biochimique que des recherches destinées à comprendre son évolution à long terme et l’effet du traitement sur les symptômes. En effet, en plus de la réponse biochimique et du contrôle des symptômes, le suivi prolongé est essentiel.
À cet égard, l’étude ‘ASSURE’ évalue l’efficacité et la sécurité du seladelpar à long terme chez des personnes atteintes de la pathologie qui ont participé à des essais cliniques précédents. Ainsi, lors de « La Réunion du Foie », de nouvelles analyses ont été présentées sur la réponse biochimique et le profil de sécurité pendant un suivi allant jusqu’à cinq ans, y compris des patients présentant un risque de progression plus élevé.
