La FDA a approuvé le navepegritide (Yuviwel) pour les enfants âgés de 2 ans et plus atteints d’achondroplasie, la forme la plus répandue de nanisme, a annoncé vendredi le laboratoire Ascendis Pharma.
Le précurseur actif du peptide natriurétique de type C (CNP) est conçu pour offrir une exposition continue du CNP actif aux récepteurs dans tout l’organisme, afin de contrer la signalisation FGFR3 suractivée observée dans l’achondroplasie. Cette maladie génétique rare provoque une dysplasie squelettale et peut accroître le risque de complications musculaires, neurologiques et cardio-respiratoires.
Le navepegritide est le premier et le seul traitement administré une fois par semaine, indiqué pour favoriser la croissance linéaire chez les enfants dont les épiphyses sont encore ouvertes, et le seul médicament à assurer une exposition systémique continue au CNP sur l’intervalle de dosage hebdomadaire.
Il rejoint l’analogue du CNP, le vosoritide (Voxzogo), qui s’administre par injection une fois par jour, comme seul traitement approuvé pour l’achondroplasie. D’autres traitements comprennent les injections d’hormone de croissance, la chirurgie d’allongement des membres et des thérapies expérimentales géniques et cellulaires.
« Il s’agit d’une avancée majeure dans le traitement des enfants atteints d’achondroplasie, offrant pour la première fois aux médecins la possibilité de prescrire un médicament hebdomadaire, soutenu par des données d’efficacité convaincantes et d’une excellente tolérance issues de trois essais cliniques randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo », a déclaré Carlos A. Bacino, médecin du Baylor College of Medicine et du Texas Children’s Hospital à Houston, dans un communiqué.
ApproaCH — l’un des trois essais cliniques de soutien — a démontré la supériorité du navepegritide pour la vitesse de croissance annualisée (AGV) à la semaine 52 par rapport au placebo (différence moyenne des traitements selon les moindres carrés de 1,49 cm/an). Des améliorations significatives ont également été observées dans l’angle tibio-fémoral, la déviation de l’axe mécanique, le rapport longueur fibula-tibia et les Mesures d’Expérience chez l’Enfant atteints d’Achondroplasie – Fonctionnement Physique.
« L’approbation continue de cette indication, qui était fondée sur une amélioration de l’AGV, pourrait dépendre de la vérification et de la démonstration des bénéfices cliniques dans les essais de confirmation », a noté la société.
Aucun événement indésirable grave n’a été lié au traitement, et aucun décès n’est survenu au cours de cet essai. Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez au moins 5 % des patients) comprenaient des vomissements, des réactions au site d’injection, des douleurs dans les extrémités et des nausées.
Il n’existe aucune contre-indication au navepegritide, mais la notice met en garde contre un risque d’hypotension. Il n’est pas non plus recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] < 60 mL/min/1,73 m²).
Le navepegritide devrait être disponible dans les mois à venir et sera proposé en dosages de 1,3 mg, 2,8 mg et 5,5 mg sous forme de poudre lyophilisée dans des flacons à dose unique destinés à la reconstitution. Le schéma posologique recommandé est basé sur le poids corporel.
