La FDA a approuvé mardi l’etuvetidigene autotemcel (Waskyra) en tant que première thérapie génique à base de cellules destinée aux patients âgés de 6 mois et plus atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich, une déficience immunitaire primaire rare.
Cette maladie génétique potentiellement mortelle est due à des mutations du gène WAS, qui produit la protéine WAS présente dans le sang et dans certaines cellules immunitaires. La maladie nuit à la capacité des patients à former des caillots sanguins et est associée à des saignements, des infections graves, de l’eczéma, et à des risques accrus d’auto-immunité et de cancers tels que le lymphome.
L’etuvetidigene autotemcel utilise les propres cellules souches hématopoïétiques corrigées génétiquement du patient, fournissant des copies fonctionnelles du gène WAS pour traiter la cause sous-jacente de la maladie. L’approbation de la FDA prévoit son utilisation chez les adultes et les enfants de 6 mois et plus qui auraient autrement vocation à une transplantation de cellules souches hématopoïétiques mais ne disposent pas d’un donneur familial compatible HLA.
Avant cette approbation, les options de traitement se limitaient à la transplantation de cellules souches et à une prise en charge symptomatique.
Le soutien à l’etuvetidigene autotemcel reposait sur un total de 27 patients atteints d’un syndrome de Wiskott‑Aldrich sévère qui ont été traités dans deux essais en bras unique et dans un programme d’accès élargi.
Les études ouvertes ont montré une diminution de 93 % des infections graves entre 6 et 18 mois après le traitement par l’etuvetidigene autotemcel par rapport au taux observé au cours de l’année précédente. De plus, la thérapie génique était associée à une réduction de 60 % des saignements modérés à sévères au cours de l’année qui a suivi le traitement. Quatre ans après le traitement, la plupart des patients n’ont pas signalé de tels épisodes de saignement.
« L’approbation d’aujourd’hui répond à un besoin urgent au sein de la communauté du syndrome de Wiskott‑Aldrich, où les patients ont décrit mener une ‘vie de terreur et d’inquiétude’ sans thérapies approuvées disponibles », a déclaré le Dr Vijay Kumar, de la FDA. « Cette mesure marque des progrès significatifs dans le développement de traitements tant attendus pour les patients touchés par cette maladie invalidante et potentiellement mortelle, leur permettant de participer à des activités quotidiennes comme aller à l’école ou pratiquer des sports. »
La thérapie génique a été portée sur le marché par l’organisation à but non lucratif Fondazione Telethon et développée à Milan au fil de décennies au San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy.
Avant l’administration unique des cellules souches hématopoïétiques et progénitrices autologues CD34+ modifiées, l’organisation a expliqué que les patients doivent d’abord prélever leurs propres cellules souches, suivies d’une aphérèse et d’un traitement par l’anticorps anti-CD20 rituximab et d’un conditionnement de faible intensité pour préparer la moelle osseuse.
Selon les informations d’ordonnance, les événements indésirables courants (avec une incidence d’au moins 20 %) associés à l’etuvetidigene autotemcel comprenaient des infections liées au cathéter, des infections, de la diarrhée, des vomissements, de la stomatite, des lésions hépatiques, des lésions crâniennes, une rhinite, une toux, des éruptions cutanées, des pétéchies, une hypersensibilité, une anémie, une neutropénie fébrile, des épistaxis, de la fièvre et des complications au niveau du site du cathéter.
Les avertissements et précautions comprennent le risque potentiel de faux positifs lors des tests du VIH, la maladie veino-occlusive hépatique et un risque à vie d’oncogénèse par insertion médiée par des vecteurs lentiviraux et de cancers.
