La FDA a approuvé le pembrolizumab (Keytruda) en association avec le paclitaxel pour les cancers de l’ovaire récidivants exprimant le PD-L1, a annoncé l’agence mardi.
L’approbation précise l’utilisation de cette combinaison, avec ou sans bevacizumab, chez les adultes présentant des carcinomes épithéliaux de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primaire résistant au platine, la positivité PD-L1 étant définie par un score positif combiné (CPS) d’au moins 1.
Le soutien à cette indication désormais quasi-inévitable de pembrolizumab reposait sur les résultats de KEYNOTE-B96, une étude multicentrique de phase III incluant 643 patients résistants au platine qui ont démontré une amélioration de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS) avec pembrolizumab en association au paclitaxel après au moins une ligne de thérapie systémique antérieure. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir paclitaxel (avec ou sans bevacizumab) et soit pembrolizumab soit placebo.
Chez les patients exprimant PD-L1, la médiane de la PFS est passée de 7,2 mois dans le bras placebo à 8,3 mois dans le bras pembrolizumab, atteignant le critère principal de l’étude (P=0,0014). Et surtout, l’étude a mis en évidence un bénéfice significatif sur le critère secondaire clé de l’OS, passant de 14 mois à 18,2 mois dans les deux bras, respectivement (P=0,0053).
« L’OS observé figure parmi les plus longs jamais rapportés par un essai clinique chez le cancer de l’ovaire récurrent résistant au platine, démontrant un bénéfice cliniquement significatif de ce régime par rapport au bras témoin des soins les plus actifs, qui est le paclitaxel hebdomadaire avec bevacizumab chez les patients éligibles à la bevacizumab », a déclaré Nicoletta Colombo, MD, PhD, de l’Institut Européen d’Oncologie à Milan, lors de la présentation des résultats au congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) en octobre dernier.
Des essais antérieurs examinant l’immunothérapie chez des milliers de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire n’avaient pas réussi à démontrer un bénéfice de survie significatif.
« Cette étude représente une étape importante après tant d’années d’essais cliniques négatifs explorant l’immunothérapie dans le cancer de l’ovaire », a déclaré Isabelle Ray-Coquard, MD, PhD, du Centre Léon Bérard à Lyon, en commentant les résultats KEYNOTE-B96 lors de l’ESMO.
En termes de sécurité, les événements indésirables liés au traitement sont survenus chez 95 % des patients du groupe témoin et chez 98 % de ceux du groupe pembrolizumab, avec des événements indésirables liés au traitement de grade ≥3 chez 55,3 % et 67,5 %, respectivement.
Les événements indésirables d’origine immunitaire ont doublé, passant de 19 % dans le groupe témoin à 39 % dans le groupe pembrolizumab, l’hypothyroïdie (17,8 %) étant le plus fréquent. Des événements indésirables graves liés au traitement se sont produits chez 1,6 % et 0,9 % des patients.
La FDA a également approuvé le PD-L1 IHC 22C3 pharmDx en tant que dispositif diagnostique compagnon.
