- En 2019, la FDA a autorisé un dispositif de stimulation du nerf trijumeau externe (eTNS) pour traiter les symptômes du TDAH chez les enfants âgés de 7 à 12 ans.
- Contrairement aux résultats antérieurs, une nouvelle étude menée en Angleterre suggère que l’eTNS n’est pas plus efficace que le sham (placebo).
- La nouvelle étude a inclus des enfants et adolescents traités au long cours par des médicaments et une plage d’âge plus large; l’étude précédente était limitée à des enfants non traités par médication âgés de 8 à 12 ans.
Un essai de phase IIb mené en Angleterre suggérait qu’un dispositif de stimulation autorisé par la FDA en 2019 pour les enfants atteints de TDAH pourrait ne pas être efficace.
Chez 150 enfants et adolescents, ceux traités chaque soir avec le système Monarch eTNS externe pendant 4 semaines n’ont présenté aucun effet différentiel significatif sur le score total de l’Échelle d’évaluation du TDAH (ADHD-RS) par rapport aux participants recevant une stimulation TNS fictive (sham) (différence moyenne ajustée estimée [aMD] 0,83, IC à 95% de -2,47 à 4,13, P = 0,622, d de Cohen = 0,09), ont rapporté Katya Rubia, PhD, du King’s College London, et ses collègues.
La plupart des résultats secondaires n’étaient pas non plus différents entre les groupes, à l’exception des scores totaux de l’Échelle Mind Excessively Wandering (MEW) à la semaine 4, qui favorisaient de manière significative la TNS réelle (aMD -2,17, IC à 95% -4,33 à -0,01, P = 0,049, d de Cohen = -0,27).
« Les résultats de ce grand essai randomisé, en double aveugle et multicentrique [RCT], n’apportent pas de soutien à la TNS comme traitement efficace du TDAH, » écrivent Rubia et ses coauteurs dans Nature Medicine.
« Au contraire, le groupe sham avait numériquement une réduction des symptômes du TDAH sur l’ADHD-RS dès la semaine 1 avec une taille d’effet de 0,3, » poursuivent-ils. « Cela contredit les résultats positifs d’un précédent essai pilote sur la TNS chez des enfants atteints de TDAH qui montrait une amélioration des symptômes du TDAH avec une taille d’effet moyenne pour la TNS réelle par rapport au sham, avec un protocole presque identique en termes de durée de l’essai (4 semaines) et des paramètres nocturnes. »
Le système eTNS sur ordonnance de NeuroSigma a été le premier traitement non pharmacologique approuvé pour le TDAH en avril 2019, sur la base des données d’un essai clinique impliquant 62 participants. Le dispositif est destiné aux enfants de 7 à 12 ans qui ne prennent pas actuellement de médicament sur ordonnance pour le TDAH. Le système agit en délivrant une stimulation électrique de faible intensité aux branches du nerf trijumeau, envoyant des signaux à des régions cérébrales impliquées dans le TDAH pendant la nuit.
Depuis son lancement, plus de 1 000 systèmes Monarch eTNS ont été distribués aux États-Unis.
Alors que la FDA n’a pas demandé de données supplémentaires, les directives au Royaume-Uni — où le dispositif bénéficie d’un marquage CE et est autorisé — suggéraient qu’il fallait davantage d’études avant de pouvoir le recommander comme traitement du TDAH, a remarqué Rubia. « Nous estimons qu’un essai de confirmation plus large est nécessaire », a-t-elle déclaré à MedPage Today.
La FDA a déclaré à MedPage Today qu’elle examinait actuellement les résultats de cet article.
L’équipe de Rubia a recruté des participants en Angleterre entre septembre 2022 et novembre 2024. Le TNS réel impliquait une stimulation bilatérale ciblant les branches V1 du nerf trijumeau pendant 9 heures par nuit via des électrodes alimentées par batterie appliquées au front.
L’intervention sham délivrait 30 secondes de stimulation par heure à une fréquence plus basse, suivies de 3,57 secondes sans stimulation. Cela différait de l’essai de 2019, qui utilisait une intervention sham qui n’impliquait aucune stimulation.
« Les preuves montrent que l’effet placebo est plus important dans les essais impliquant des technologies, telles que la neurofeedback et la neurostimulation, ainsi que dans les études avec des groupes d’âge plus jeunes, des échantillons plus importants, des conceptions multisites et une sévérité symptomatique initiale plus élevée, » notent les chercheurs. « Cela est en outre renforcé par un effet nocebo chez ceux qui réalisent qu’ils se trouvent dans la condition sham. »
Les deux essais présentaient d’autres différences, reconnaissent Rubia et ses coauteurs, soulignant que « nous avons inclus des enfants sous traitement médicamenteux depuis longtemps (39,3 %) et une tranche d’âge plus large allant de 8 à 18 ans, alors que l’étude précédente se limitait à des enfants non traités par médicament (8-12 ans). » L’âge moyen de l’essai actuel était de 12,6 ans.
Les effets indésirables les plus courants rapportés pour le dispositif furent les maux de tête (21,3 % dans le groupe TNS réel contre 17,3 % dans le groupe sham) et des difficultés à s’endormir ou des troubles du sommeil (20 % contre 9,3 %). « Aucune réaction indésirable grave n’a été signalée, et les effets secondaires ne différaient pas entre les groupes, » écrivent Rubia et ses collègues.
Un taux élevé de données manquantes provenant des évaluations des enseignants a limité la capacité à mesurer les changements comportementaux dans les milieux scolaires, notent les chercheurs.
NeuroSigma n’a pas encore répondu aux résultats de l’essai. La Monarch 2.0, version de prochaine génération, qui a été autorisée par la FDA en janvier 2024, est prévue pour être lancée en mars 2026.
