Les médicaments GLP-1 pourraient prévenir et traiter plusieurs addictions

L’initiation d’un agoniste des récepteurs GLP-1 était associée à des risques plus faibles pour plusieurs troubles liés à l’usage de substances (TUS) chez des adultes atteints de diabète de type 2, selon une émulation d’essai ciblé utilisant des données provenant de vétérans.

Chez les patients sans antécédent de TUS, ceux qui ont commencé un médicament GLP-1 par rapport à un inhibiteur SGLT2 présentaient un risque réduit d’un résultat composite englobant l’ensemble des TUS, y compris l’alcool, le cannabis, la cocaïne, la nicotine, les opioïdes et d’autres TUS (HR 0,86, IC à 95% 0,83-0,88), indique Ziyad Al-Aly, MD, du VA Saint Louis Health Care System, et ses collègues.

Les bénéfices se sont également étendus à ceux présentant des TUS préexistants, les chercheurs indiquant dans The BMJ. Pour ces patients, l’initiation d’un agoniste GLP-1 comparée à un inhibiteur SGLT2 était associée à des risques nettement plus faibles pour :

• Visites aux urgences liées à des TUS : HR 0,69, IC 95% 0,61-0,78
• Hospitalisations liées à des TUS : HR 0,74, IC 95% 0,65-0,85
• mortalité liée à des TUS : HR 0,50, IC 95% 0,32-0,79
• overdose de drogue : HR 0,61, IC 95% 0,42-0,88
• Idéation suicidaire ou tentative : HR 0,75, IC 95% 0,67-0,83

« Les personnes prenant [des traitements GLP-1] pour l’obésité décrivent souvent une attenuation du « bruit alimentaire », cette préoccupation persistante pour la nourriture qui conduit à la suralimentation. Ce que notre étude suggère, c’est quelque chose de plus large : les traitements GLP-1 pourraient aussi atténuer ce que j’appelle le « bruit de drogue », l’envie incessante qui alimente l’addiction à travers les substances », a expliqué Al-Aly dans un communiqué.

« Cette signalisation croisée entre substances pointe vers une biologie commune sous-tendant l’addiction, et elle ouvre la porte à une approche fondamentalement différente : ne pas traiter une addiction à la fois, mais cibler ce signal biologique commun, ce désir partagé entre les addictions », a-t-il ajouté. « En médecine de l’addiction, de nombreux traitements ciblent une seule chose — par exemple, un patch à la nicotine aide à arrêter de fumer, mais pas l’alcool — mais il n’existe pas de médicament qui fonctionne à travers les substances addictives, et encore moins sur toutes. »

Ces résultats s’ajoutent au « corps de recherche clinique en rapide expansion » explorant le rôle de ces agents dans les TUS, ont noté les chercheurs, incluant une précédente grande étude observationnelle sur des vétérans qui reliait l’usage de GLP-1 à une réduction significative des risques de 42 issues différentes, incluant des troubles liés à l’alcool, au cannabis, aux stimulants et aux opioïdes.

Les résultats observationnels seuls ne suffisent pas à prescrire un agent GLP-1 spécifiquement pour prévenir ou traiter les TUS pour l’instant, ont fortement souligné les chercheurs, mais ils offrent des signaux exploitables qui peuvent guider une prise de décision partagée et centrée sur le patient.

Dans un éditorial accompagnant, Fares Qeadan, PhD, de Loyola University Chicago, a écrit que bien que l’étude « renforce l’argument selon lequel les agonistes des récepteurs GLP-1 pourraient influencer les résultats liés à la substance dans la pratique réelle », les patients atteints de diabète de type 2 et de TUS ne doivent pas attendre une « solution miracle ».

« Les traitements fondés sur des preuves, le traitement agoniste des opioïdes pour le trouble lié à l’usage des opioïdes, et les pharmacothérapies associées à un soutien psychosocial pour le trouble lié à l’usage de l’alcool restent les traitements de prédilection », a-t-il souligné.

L’étude a été conçue comme une émulation d’essai ciblé réunissant huit essais de nouveaux utilisateurs avec comparaison active, utilisant des données de dossiers de santé électroniques. Sept des essais se concentraient sur chaque issue incident de TUS (n=606 434), et un essai analysait des vétérans avec des TUS préexistants (n=81 617). La majorité était masculine (90,3%), la plupart étaient blancs (73%) et l’âge moyen était de 65,3 ans.

La semaglutide (Ozempic) était le GLP-1 le plus couramment utilisé, suivi de la liraglutide (Victoza), dulaglutide (Trulicity), albiglutide (aujourd’hui retiré du marché), exénatide (Byetta, Bydureon), tirzépatide (Mounjaro) et lixisésatide (Adlyxin). Près de tous les utilisateurs d’inhibiteurs SGLT2 utilisaient l’empagliflozine (Jardiance). Environ la moitié des patients respectaient l’observance à l’une ou l’autre classe médicamenteuse après 3 ans.

Comparativement aux inhibiteurs SGLT2, l’initiation des médicaments GLP-1 était associée à un risque nettement plus faible de développer chacun des TUS inclus dans le résultat composite :

• Consommation d’alcool : HR 0,82, IC 95% 0,78-0,85
• Utilisation du cannabis : HR 0,86, IC 95% 0,81-0,90
• Utilisation de cocaïne : HR 0,80, IC 95% 0,72-0,88
• Consommation de nicotine : HR 0,80, IC 95% 0,74-0,87
• Utilisation d’opioïdes : HR 0,75, IC 95% 0,67-0,85
• Autres TUS (hallucinogènes, inhalants, drogues psychoactives, sédatifs ou hypnotiques et stimulants) : HR 0,87, IC 95% 0,81-0,94

Les résultats ont été cohérents dans les sous-groupes décomposés par âge, sexe, race, indice de masse corporelle, niveau HbA1c et médicament GLP-1 utilisé.

L’étude a été limitée par la population majoritairement âgée, masculine et blanche, ont noté les chercheurs. Par ailleurs, les comptes d’événements pour certains sous-types de TUS moins fréquents étaient faibles, ce qui pourrait avoir limité la puissance statistique.