La principale responsable de la réglementation des médicaments à la FDA, Tracy Beth Hoeg, MD, PhD, cherche à recruter un chercheur et amie qui veut que l’agence ajoute de nouveaux avertissements concernant les risques de grossesse non établis liés aux antidépresseurs, a appris l’Associated Press.
Adam Urato, MD, spécialiste en médecine materno-fœtale et critique de la sécurité des antidépresseurs, pousse la FDA à ajouter un avertissement dans une boîte (boxed warning) aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les médicaments les plus couramment prescrits pour la dépression. La pétition d’Urato affirme que ces médicaments peuvent provoquer des complications pendant la grossesse, notamment des fausses couches et des anomalies cérébrales fœtales qui pourraient conduire à l’autisme et à d’autres troubles chez l’enfant.
Cette modification envisagée de l’étiquetage est devenue une priorité majeure pour Hoeg, qui consulte régulièrement Urato et cherche à l’engager à temps plein à la FDA, selon des personnes au fait du dossier. Elles ont parlé à l’AP en condition d’anonymat pour discuter de questions confidentielles concernant la FDA.
Au sein de l’agence, la relation étroite entre Hoeg et Urato est perçue comme un conflit d’intérêts évident qui, selon les normes habituelles de la FDA, l’aurait conduite à se récuser de tout travail sur la pétition. Toutefois, Hoeg œuvre activement pour accélérer l’examen par l’agence de la proposition de son ami, selon les personnes informées du dossier.
Des experts externes estiment que la pétition s’appuie sur des données fragiles, notamment des études animales et de petits essais chez l’homme. Ils craignent qu’un nouvel avertissement de la FDA pousse des femmes enceintes à arrêter leur traitement inutilement, entraînant des risques graves pour la santé en cas de dépression non traitée.
« Un avertissement en boîte noire est un signal d’alarme majeur pour les praticiens comme pour les patientes », a déclaré Jennifer Payne, MD, psychiatre spécialisée en reproduction à l’Université de Virginie. « Ce qui manque dans cette pétition, c’est une compréhension des risques liés à la maladie mentale maternelle pendant la grossesse, non seulement pour la femme, mais aussi pour la grossesse et, en fin de compte, pour le nourrisson. »
Les ISRS englobent la plupart des antidépresseurs les mieux vendus, notamment la fluoxétine, la paroxétine et la sertraline.
Plus de 15 % des femmes américaines, soit environ 26 millions de personnes, prennent des médicaments pour la dépression, selon les dernières données fédérales. Les directives professionnelles indiquent que les antidépresseurs sont généralement sûrs pendant la grossesse et ne devraient être interrompus qu’après un examen attentif avec un médecin.
À l’automne dernier, Hoeg a donné une présentation sur la pétition concernant les ISRS à des responsables pharmaceutiques de premier plan à la FDA, se présentant comme l’auteure du travail. Des collaborateurs qui ont examiné ses diapositives ont découvert qu’elles avaient été créées par Urato, selon des personnes ayant parlé à l’AP. L’incident a été relayé pour la première fois par STAT News.
Urato a déclaré dans un courriel mercredi que Hoeg est « une excellente scientifique », et qu’ils se connaissent depuis plusieurs années.
« Je suis cordial avec elle, comme avec de nombreux collègues, mais nous n’avons pas une amitié personnelle de longue date qui l’empêcherait d’examiner la pétition citoyenne », a déclaré Urato.
Un porte-parole du DHHS, qui supervise la FDA, a déclaré que l’agence répondrait directement à Urato au sujet de sa pétition.
En janvier, Urato a été nommé au Comité consultatif des CDC sur les pratiques d’immunisation (ACIP), qui a été entièrement remodelé par le secrétaire à la Santé, Robert F. Kennedy Jr., pour inclure un certain nombre de voix anti-vaccins.
Le dernier dissident de la COVID-19 propulsé à la tête de la FDA
L’examen des antidépresseurs s’inscrit dans une série de sujets controversés pris en charge par Hoeg, médecin spécialiste en médecine sportive sans expérience préalable dans le gouvernement ou la gestion.
Pendant la pandémie de COVID-19, Hoeg a attiré l’attention en tant que critique du port du masque, des mandats vaccinaux et d’autres mesures de santé publique. Elle a co-écrit des articles avec des contradicteurs médicaux qui ont par la suite rejoint l’administration Trump, notamment le commissaire de la FDA, Marty Makary, MD, MPH, et le responsable de la vaccination à la FDA, Vinay Prasad, MD, MPH. Tous les trois sont devenus des porte-voix majeurs de Kennedy.
Avant la pandémie, Hoeg n’avait publié qu’une poignée d’articles médicaux, dont l’un portait sur des questions de santé affectant les ultramarathoniens.
Citoyenne américano-danoise et coureuse de marathon, Hoeg a joué un rôle clé dans la décision récente de l’administration républicaine de supprimer un certain nombre de recommandations vaccinales pour les enfants. C’est un changement qu’elle a longtemps préconisé, afin de rapprocher les États-Unis du Danemark.
Comme de nombreux critiques des vaccins, y compris Kennedy, Hoeg a aussi été sceptique quant à la sécurité et aux bénéfices des antidépresseurs, remettant en question leur sécurité et leurs avantages. En juillet dernier, elle a accueilli à la FDA un panel d’experts externes sur les ISRS qui comprenait Urato et neuf autres critiques des médicaments.
« Jamais auparavant dans l’histoire humaine avons-nous modifié chimiquement des bébés en développement, en particulier le cerveau fœtal, et cela se produit sans avertissement public réel », a déclaré Urato lors de la rencontre.
Lors d’un podcast peu après, Hoeg a repris bon nombre des arguments d’Urato.
« Je pense que les femmes devraient être informées des risques potentiels afin d’avoir le temps d’arrêter les ISRS si elles le souhaitent lorsqu’elles essaient de tomber enceintes », a déclaré Hoeg aux animateurs du podcast « Mom Wars ».
Les responsables de la FDA évitent habituellement de faire des commentaires publics sur les questions en cours d’examen, car cela pourrait suggérer que la décision de l’agence se fonde sur des opinions personnelles plutôt que sur la science.
Mais Hoeg a adopté une approche pratique vis-à-vis de la pétition sur les ISRS, disant au personnel de la FDA que leur calendrier de révision proposé de 9 mois devait être écourté, selon les personnes familières avec la situation.
L’examen d’une pétition citoyenne implique une analyse détaillée des références scientifiques, des enjeux juridiques et de nombreuses autres étapes afin de garantir que la décision finale de l’agence puisse être défendue devant les tribunaux.
« En dehors du fait qu’elle sert la mission de santé publique de la FDA, il y aura toujours des préoccupations concernant le risque juridique si l’agence ne prend pas suffisamment de temps pour examiner toutes les données et arguments pertinents », a déclaré Patti Zettler, ancienne avocate de la FDA et aujourd’hui professeur à l’école de droit de l’Université d’État de l’Ohio.
Hoeg a été nommée à la tête du centre des médicaments de la FDA en décembre, héritant du poste en pleine période d’agitation sans précédent, comprenant des licenciements, des rachats et des changements de direction. Elle est la cinquième personne à diriger ce centre comptant 5 000 employés au cours de l’année écoulée.
Le personnel n’a pas entendu parler directement de Hoeg jusqu’à une assemblée générale le mois dernier, où elle a exprimé ses inquiétudes concernant la sécurité des ISRS et des injections RSV pour les enfants, une catégorie de médicaments que la FDA examine à sa demande. Le RSV est un virus respiratoire qui conduit des milliers d’enfants américains à l’hôpital chaque année.
Des Questions sur les antidépresseurs brouillées par d’autres facteurs de santé
La sécurité des antidépresseurs a été scrutée pendant des décennies, conduisant à plusieurs mises à jour de leur étiquette à la FDA, y compris l’ajout d’un avertissement en boîte noire sur le risque de comportements suicidaires chez les enfants.
Pour les femmes enceintes, l’étiquette actuelle répertorie un certain nombre de problèmes de sécurité documentés, notamment les risques de saignement excessif après l’accouchement.
Les médecins qui traitent des femmes souffrant de dépression affirment discuter de ces risques avec leurs patientes, en pesant les éventuels problèmes de sécurité contre les dommages potentiels d’une rechute de la dépression: automutilation, abus de substances et autres comportements qui affectent négativement les femmes et les fœtus.
Des chercheurs qui ont examiné la pétition d’Urato sur les ISRS disent que bon nombre des études prétendant démontrer des liens avec des troubles tels que l’autisme n’évaluent pas d’autres facteurs de santé importants. Par exemple, les femmes souffrant de dépression présentent des taux plus élevés de tabagisme, de diabète et d’antécédents familiaux de maladie mentale, qui peuvent tous augmenter la probabilité de troubles du développement.
« Alors comment peut-on dire que ces résultats proviennent des ISRS alors que tous ces autres facteurs jouent ? », a demandé Amritha Bhat, MD, psychiatre périnatal à l’Université de Washington.
Bhat et d’autres chercheurs disent qu’ils soutiennent plus de recherches sur les effets des ISRS, et ils reconnaissent les inconvénients potentiels de leur utilisation.
« Mais en attendant, nous devons offrir des options aux personnes qui luttent contre ces symptômes pendant la grossesse », a-t-elle déclaré. « Nous ne pouvons pas simplement leur demander de serrer les dents et de s’en sortir. »
