Aujourd’hui, Altimmune a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé le statut Fast Track au pemvidutide pour le traitement du trouble lié à l’usage d’alcool (AUD). Le pemvidutide est un nouveau candidat expérimental, basé sur des peptides, agissant comme un agoniste double récepteur GLP-1/glucagon en rapport 1:1.1
L’essai de phase 2 RECLAIM (NCT06987513), qui évalue la sécurité et l’efficacité du pemvidutide dans l’AUD, est actuellement en cours de recrutement. Les chercheurs prévoient d’inclure environ 100 participants, répartis aléatoirement en deux groupes 1:1 pour recevoir soit 2,4 mg de pemvidutide, soit un placebo, une fois par semaine pendant 24 semaines. Le critère principal est la variation par rapport à la ligne de base du nombre moyen de jours de consommation excessive d’alcool. Parmi les critères secondaires clés figurent la proportion de sujets obtenant une réduction de 2 niveaux dans le niveau de risque de consommation d’alcool selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS) et la variation absolue par rapport à la ligne de base des niveaux moyens de phosphatidyléthanol (PEth), un biomarqueur sérique de l’apport en alcool. L’essai a commencé à recruter en mai 2025.
« Bien que l’on estime la prévalence de l’AUD à plus de 28 millions d’adultes rien qu’aux États‑Unis, le manque d’options thérapeutiques efficaces a créé un important écart de traitement dans l’AUD, avec seulement 2 % des patients traités pharmacologiquement aujourd’hui », a déclaré Vipin K. Garg, PhD, président et directeur général d’Altimmune. « Les thérapies approuvées à ce jour ont montré une efficacité limitée et ne parviennent pas à traiter adéquatement les comorbidités associées à l’AUD, telles que la stéatose hépatique, l’hyperlipidémie et l’hypertension, ou d’autres comorbidités liées à l’obésité dont souffrent souvent les personnes atteintes d’AUD. Le statut Fast Track reconnaît à la fois l’urgence des besoins non satisfaits liés à l’AUD et le potentiel du pemvidutide à jouer un rôle dans le traitement de cette condition grave. »
Le pemvidutide est en développement non seulement pour le traitement de l’AUD, mais aussi pour la stéatohépatite fonctionnelle associée au dysfonctionnement métabolique (MASH), la maladie du foie associée à l’alcool (ALD) et l’obésité. Le pemvidutide agit en activant les récepteurs GLP-1 et glucagon, ce qui est censé reproduire les effets complémentaires d’un régime et d’un exercice sur la perte de poids, le GLP-1 réduisant l’appétit et le glucagon augmentant la dépense énergétique. Les investigateurs reconnaissent également que le glucagon a des effets directs sur le métabolisme des graisses hépatiques, ce qui pourrait entraîner des diminutions rapides du gras hépatique et des lipides sériques.
La FDA avait déjà accordé le statut Fast Track au pemvidutide pour le traitement de la MASH. Dans l’essai de phase 2b en cours, nommé IMPACT, à la semaine 24, le pemvidutide administré une fois par semaine a démontré une résolution statistiquement significative de la MASH sans aggravation de la fibrose, des tendances positives d’amélioration du stade de fibrose hépatique sans aggravation de la MASH, des réductions statistiquement significatives des tests non invasifs de fibrose, une perte de poids et une diminution du contenu en graisse du foie, ainsi que des améliorations de la tension artérielle.2 Dans une analyse post-hoc basée sur l’IA des biopsies de l’essai IMPACT, le pemvidutide a également obtenu une réduction statistiquement significative de la fibrose hépatique. Lors des essais antérieurs, le pemvidutide a également démontré une préservation de la masse maigre supérieure à celle des concurrents et des réductions robustes des triglycérides et du cholestérol LDL. En ce qui concerne le profil de sécurité, le pemvidutide était bien toléré dans l’essai IMPACT et a démontré une tolérabilité potentiellement meilleure que les meilleures du secteur parmi les médicaments en développement pour la MASH, avec des taux d’interruption dus à des effets indésirables très faibles. Le prochain point de communication des résultats sur 48 semaines pour l’essai IMPACT de phase 2b MASH est attendu à la fin de 2025.
En ce qui concerne les recherches additionnelles, l’essai de phase 2 RECLAIM dans l’AUD et l’essai de phase 2 RESTORE 2 dans l’ALD ont été lancés respectivement en mai 2025 et juillet 2025.
« Il existe une justification scientifique claire à l’utilisation du pemvidutide dans l’AUD. La stéatose hépatique se développe chez jusqu’à 90 % des buveurs problématiques et expose les personnes atteintes d’AUD à un risque d’hépatite alcoolique associée. Le traitement par des agonistes du GLP-1 est reconnu pour réduire les fringales d’alcool, tandis que le glucagon est reconnu pour diminuer la stéatose et l’inflammation du foie. Dans un modèle préclinique d’utilisation d’alcool en libre choix, le pemvidutide a montré une réduction rapide et significative de la consommation d’alcool », a déclaré le Dr Scott Harris, médecin-chef des médecins d’Altimmune. « Nous sommes impatients d’évaluer le potentiel du pemvidutide dans le traitement de l’AUD à travers l’essai RECLAIM en cours. »
