Achieve Life Sciences a annoncé l’acceptation par la Food and Drug Administration (FDA) des États‑Unis d’une Demande de Nouveau Médicament (NDA) pour le cytisinicline en vue de l’arrêt du tabagisme chez l’adulte.1 Une date selon la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) a été fixée au 20 juin 2026.
La soumission de la NDA a fourni des données issues des essais cliniques de phase 3 ORCA-2 et ORCA-3 de la société, montrant que le traitement par cytisinicline entraînait des taux d’abstinence tabagique nettement supérieurs à ceux du placebo.2 Ces essais ont réuni plus de 2000 participants et comparaient l’abstinence tabagique dans un groupe placebo à l’administration de cytisinicline pendant soit 6 semaines, soit 12 semaines, accompagnée d’un soutien comportemental. Les participants étaient des adultes fumant 10 cigarettes ou plus par jour et souhaitant arrêter de fumer. ORCA-2 était le premier essai clinique à grande échelle du cytisinicline aux États‑Unis, suivi par ORCA-3 pour reproduire les résultats et évaluer l’efficacité et la sécurité. Les études ORCA ont montré que les administrations de cytisinicline de 6 et de 12 semaines étaient toutes deux plus efficaces que le placebo, affichant des taux d’abstinence tabagique continue significativement plus élevés tant à la fin du traitement que lors du suivi à 24 semaines. Ces essais ont finalement démontré que le cytisinicline réduisait les envies de nicotine et qu’il était bien toléré chez les patients.
Dans ORCA-3, chez les participants ayant reçu une administration de cytisinicline pendant 6 semaines, 14,8 % étaient abstinents du tabac entre la semaine 3 et la semaine 6, contre 6 % dans le groupe placebo ; dans le groupe de traitement de 12 semaines, 30,3 % étaient abstinents entre les semaines 9 et 12, contre 9,4 % pour le placebo. Pour les taux d’abstinence continue du tabagisme, le groupe traité sur 6 semaines a affiché 6,8 % d’abstinence entre les semaines 3 et 24, tandis que le groupe de 12 semaines a atteint 20,5 %. La réduction des envies de nicotine était également plus marquée dans les groupes de traitement que dans le placebo (−15,2 points [IC 95 %, −16,4 à −14,0] vs −12,0 points [IC 95 %, −13,5 à −10,5]; P < 0,001).
Des données supplémentaires sur la sécurité du médicament seront recueillies auprès de plus de 400 personnes ayant reçu au moins 6 mois d’exposition au cytisinicline, ainsi que plus de 200 participants exposés pendant au moins 1 an. Le médicament n’est pas actuellement approuvé par la FDA pour une indication aux États‑Unis. Si le médicament venait à être approuvé ultérieurement, il serait la première pharmacothérapie nouvellement approuvée pour l’arrêt du tabagisme en vingt ans.
Le cytisinicline est un alcaloïde dérivé de plantes qui présente une forte affinité de liaison avec le récepteur nicotinique de l’acétylcholine. Le médicament vise à traiter la dépendance à la nicotine et, par conséquent, à faciliter l’arrêt du tabac en interagissant avec les récepteurs nicotiniques du cerveau; cette interaction réduit la gravité des symptômes de craving et diminue les réactions de récompense et de satisfaction liées aux produits à base de nicotine. Étant donné qu’il agit comme agoniste partiel, le cytisinicline atténue les symptômes de craving et de sevrage liés à la nicotine, et, en tant qu’antagoniste, il limite la liaison de la nicotine afin de réduire les effets de renforcement et de récompense.
Rick Stewart, directeur général d’Achieve Life Sciences, a déclaré dans un communiqué de presse : « l’acceptation par la FDA de notre dépôt NDA souligne la dépendance à la nicotine comme un enjeu important de santé publique nécessitant une action… Chaque année, environ 15 millions d’Américains cherchent à arrêter de fumer, et nous nous engageons à fournir à ceux qui veulent arrêter un nouvel outil pour les aider à se libérer de leur dépendance à la nicotine ».
