Une combinaison prometteuse pour le myélome multiple a reçu l’approbation de la FDA en tant que thérapie de deuxième ligne.
L’approbation de teclistamab (Tecvayli) associée à daratumumab hyaluronidase (Darzalex Faspro) précise l’utilisation chez les patients ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour le myélome multiple. Cette action transforme également l’approbation accélérée du monothérapie par teclistamab en une autorisation traditionnelle pour les patients ayant reçu au moins quatre lignes de traitement préalables.
« Cette nouvelle option thérapeutique peut redéfinir notre approche du RRMM [myélome multiple en rechute et réfractaire] en offrant aux professionnels de santé un protocole capable d’améliorer la SSP [survie sans progression] et la SG [survie globale] et présentant un profil de sécurité bien caractérisé », a déclaré le Dr Luciano J. Costa, de l’Université de l’Alabama à Birmingham, dans un communiqué de Johnson & Johnson. « L’option d’utiliser ce protocole aussi tôt que lors de la deuxième ligne est particulièrement importante car les patients atteints de RRMM connaissent souvent plusieurs rechutes et une réactivité réduite à la thérapie au fil du temps, ce qui rend un traitement plus précoce avec les thérapies les plus efficaces crucial. »
Cette thérapie qui réduit les corticostéroïdes pourrait également diminuer la toxicité et améliorer la tolérance, a-t-il ajouté.
Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type T-cell engagers, de première classe, qui active le système immunitaire en se liant aux récepteurs CD3 exprimés à la surface des cellules T et à l’antigène de maturation des cellules B exprimé à la surface des cellules du myélome multiple et de certaines cellules de la lignée B saines. Le daratumumab hyaluronidase est un anticorps anti-CD38 administré par voie sous-cutanée qui bénéficie de 11 indications approuvées dans le myélome multiple.
Le soutien principal à l’approbation provenait de l’essai de phase III MajesTEC-3, publié à la fin de l’année dernière. Cet essai portait sur 587 patients ayant reçu au moins une ligne de thérapie préalable, randomisés entre la combinaison et le bras comprenant daratumumab et dexaméthasone plus bortezomib (Velcade) ou pomalidomide (Pomalyst). Le critère d’évaluation principal était la SSP.
Après un suivi médian de 34,5 mois, le traitement par la combinaison teclistamab-daratumumab a abouti à un taux de SSP à 3 ans de 83 % contre 30 % dans le bras témoin, une différence qui représentait une réduction de 83 % du risque de progression de la maladie ou de décès (HR 0,17, IC à 95 % 0,12-0,23, P<0,0001). La SSP médiane n’a pas été atteinte dans le bras teclistamab-daratumumab contre 18,1 mois pour le groupe témoin.
Les résultats ont représenté « le plus grand effet du SSP sur la progression que nous ayons observé à ce jour », a déclaré le Dr María-Victoria Mateos, de l’Université de Salamanque en Espagne, lors d’une présentation à la réunion annuelle de l’American Society of Hematology de l’année dernière.
« MajesTEC-3 a démontré une efficacité sans précédent, soutenant une nouvelle norme de soins chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire… avec un potentiel large non seulement dans les milieux académiques, mais aussi en pratique communautaire », a-t-elle ajouté.
Les patients traités avec teclistamab-daratumumab ont également connu une amélioration significative de la SG (HR 0,46, IC à 95 % 0,32-0,65, P<0,0001), un critère secondaire clé. Le taux de réponse, l’absence de maladie résiduelle minimale et le temps jusqu’à l’aggravation des symptômes ont également été favorables au traitement par teclistamab-daratumumab.
Des événements indésirables de grade 3/4 liés au traitement (TEAEs) sont survenus chez une proportion similaire de patients dans les deux bras dans MajesTEC-3. Des infections de grade 3/4 sont survenues chez 54,1 % des patients traités par teclistamab-daratumumab et 43,4 % dans le groupe contrôle. Le syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 1/2 a été observé chez 60 % des patients, mais aucun patient n’a développé de CRS de grade 3. Des événements indésirables graves (AEs) sont survenus chez 70,7 % des patients du bras étude et 62,4 % du bras témoin. Les taux d’interruption liés aux AEs étaient de 4,6 % avec le protocole d’étude et de 5,5 % dans le groupe témoin. Les taux d’événements indésirables graves de grade 5 (fatal) étaient de 7,1 % contre 5,9 %, respectivement.
