La maladie d’Alzheimer n’évolue pas de la même manière à tous les âges. Les personnes qui développent la maladie avant l’âge de 65 ans présentent une accumulation plus importante de la protéine tau toxique dans le cerveau et un rythme d’expansion plus rapide que celles dont le diagnostic survient à des âges plus avancés, selon une étude qui pointe des différences importantes dans la biologie de la maladie.
En comparant les tomographies par émission de positrons (PET) entre des patients jeunes et âgés atteints de la maladie d’Alzheimer, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco (États-Unis) ont identifié des différences clés dans la biologie de la maladie entre ces groupes d’âge.
Son analyse, publiée dans Science Translational Medicine, incluait des données d’imagerie de 601 participants. Elle a ainsi montré que les patients atteints d’un début précoce présentent une accumulation plus grave de la protéine tau toxique, fournissant des données cruciales pour orienter les futurs plans d’essais et les stratégies de traitement.
Bien que la maladie d’Alzheimer apparaisse généralement après 65 ans, une minorité de patients la développe plus tôt. Les patients présentant une forme précoce ont tendance à afficher des symptômes différents, et les études suggèrent qu’ils présentent aussi des motifs distincts dans l’accumulation des protéines associées à la maladie, telles que tau et β-amyloïde.
Ces différences pourraient avoir des implications pour les futures recherches sur le diagnostic, les biomarqueurs et la réponse au traitement, c’est pourquoi les chercheurs se sont donné pour mission de les étudier en détail.
Les patients les plus jeunes accumulent le tau plus rapidement et dans des zones cérébrales plus étendues
Pour ce faire, ils ont examiné les tomographies PET de tau dans une cohorte de 390 individus atteints de début précoce (moins de 65 ans) et une cohorte de 211 personnes atteintes de début tardif (plus de 65 ans). Par rapport aux patients d’âge plus avancé, les plus jeunes présentaient une charge de protéine tau à l’initiation de la maladie plus élevée, et leurs niveaux ont augmenté plus rapidement avec le temps dans une zone cérébrale plus étendue.
Le groupe à début précoce a également montré une corrélation plus forte dans leurs examens entre l’accumulation de tau, l’accumulation de protéine beta-amyloïde et un déclin cognitif plus généralisé.
« Une meilleure connaissance des similitudes et des différences dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer sur l’ensemble du spectre des âges nous permettra d’identifier les approches thérapeutiques optimales », concluent les chercheurs.
