Des chercheurs du Laboratoire d’État Clé d’Analyse Biomédique à Pékin (Chine) ont découvert que la pantétine, un dérivé de la vitamine B5, limite l’activité des cellules immunitaires qui jouent un rôle clé dans le développement de maladies auto-immunes telles que le psoriasis.
L’étude, publiée dans la revue ‘Journal of Experimental Medicine’ (JEM), démontre que la pantétine empêche le développement du psoriasis chez la souris et contribue également à atténuer les symptômes chez des patients atteints de psoriasis lors d’un essai clinique préliminaire.
Les cellules dendritiques sont des cellules immunitaires spécialisées qui coordonnent les différentes composantes du système immunitaire. Elles peuvent phagocyter et présenter des antigènes étrangers pour activer des lymphocytes T hautement spécifiques, ainsi que sécréter diverses molécules de signalisation immunitaire destinées à recruter d’autres types de cellules immunitaires et à favoriser l’inflammation. En raison de ce rôle fondamental dans la direction des réponses immunitaires, on pense que l’activation anormale des cellules dendritiques sous-tend de nombreuses maladies auto-immunes, psoriasis inclus.
« Les nouvelles preuves soulignent que les voies métaboliques et leurs métabolites associés jouent un rôle fondamental dans la régulation de la fonction des cellules immunitaires et la progression des maladies auto-immunes », affirme Wei-Na Zhang, chercheuse du Laboratoire d’État Clé d’Analyse Biomédique à Pékin.
Cependant, les stratégies thérapeutiques ciblant le métabolisme dans les maladies inflammatoires n’ont pas encore été explorées en profondeur.
Zhang et ses collaborateurs ont découvert que les niveaux des enzymes métaboliques appelées vanines sont élevés dans les cellules dendritiques des patients atteints de psoriasis et d’autres maladies auto-immunes. La diminution de ces enzymes a inhibé l’activation des cellules dendritiques et limité leur capacité à activer les cellules T. De plus, le traitement des souris avec un médicament qui inhibe les vanines a empêché ces animaux de développer le psoriasis.
QU’EST-CE QUE LA PANTÉTHINE ET COMMENT AGIT-ELLE CONTRE LE PSORIASIS
Les enzymes vanines convertissent le métabolite pantétine en vitamine B5, un nutriment essentiel pour la production d’énergie cellulaire. La pantétine est un complément nutritionnel largement disponible qui est couramment utilisé pour réduire les taux de cholestérol sanguin en raison de sa capacité à inhiber la synthèse du cholestérol. Curieusement, le cholestérol peut favoriser l’activation des cellules dendritiques, et des taux élevés de cholestérol dans le sang constituent un facteur de risque important pour le développement du psoriasis.
Les chercheurs ont déterminé que l’augmentation de l’activité des vanines dans les cellules dendritiques réduit les niveaux de pantétine, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse du cholestérol et une hyperactivation des cellules dendritiques. Le rétablissement des niveaux de pantétine a inversé ce processus, diminuant l’accumulation de cholestérol et supprimant l’activation des cellules dendritiques.
« Nous avons découvert que l’administration de pantétine soulageait efficacement le psoriasis chez les souris, ce qui suggère que des niveaux insuffisants de pantétine pourraient être l’élément clé qui contribue à l’hyperactivation des cellules dendritiques et à l’inflammation auto-immune après la régulation positive des vanines », déclare Zhang.
Par conséquent, les chercheurs ont lancé un essai à petite échelle de supplémentation en pantétine chez 24 patients atteints de psoriasis. Tous les patients ont reçu une pommade topique de calcipotriol/bétaméthasone, mais la moitié ont également reçu des comprimés de pantétine. Au cours de 12 semaines, les patients ayant reçu le traitement additionnel à base de pantétine ont montré une amélioration des symptômes, en particulier ceux qui présentaient des niveaux élevés de cholestérol sanguin au début de l’étude.
« Notre essai clinique, lancé par les chercheurs, a démontré une efficacité thérapeutique prometteuse de la pantétine comme thérapie adjuvante dans le psoriasis, mais ces résultats doivent être interprétés comme une preuve de faisabilité clinique, et non comme une validation mécanistique directe », ajoute Zhang.
En général, « notre étude révèle l’axe vanine-pantétine-cholestérol comme une voie métabolique clé qui régule l’activation des cellules dendritiques et jette les bases de stratégies thérapeutiques ciblant diverses maladies auto-immunes médiées par les cellules dendritiques », conclut.
