Une étude dirigée par l’Institut de Recherche Sanitaire INCLIVA, du Centre Hospitalier Universitaire de Valence et de l’Université de Valence (UV), en collaboration avec le Centre de Recherche Prince Felipe de Valence (CIPF), a identifié un nouveau mécanisme impliqué dans le déclin cognitif associé à la cirrhose hépatique.
Selon l’étude, les vésicules extracellulaires présentes dans le sang des patients souffrant d’encéphalopathie hépatique minimale peuvent transporter des signaux inflammatoires jusqu’au cerveau et contribuer à déclencher une neuroinflammation et un déclin cognitif, selon les informations communiquées par l’INCLIVA dans un communiqué.
La encéphalopathie hépatique minimale est une complication neuropsychiatrique qui touche 30 à 40 % des patients atteints de cirrhose hépatique. Elle se caractérise par une dysfonction cérébrale légère provoquant des changements subtils dans la cognition, l’attention, la mémoire de travail, la vitesse psychomotrice et la fonction motrice fine.
De plus, la recherche a permis de démontrer que le traitement par rifaximine modifie le contenu de ces vésicules et supprime leur capacité à provoquer les effets observés sur le cerveau dans le modèle expérimental utilisé.
Les résultats, publiés dans le Journal of Neuroinflammation, ouvrent de nouvelles pistes de recherche pour le développement de biomarqueurs et de traitements potentiels ciblant les vésicules extracellulaires. Le travail a impliqué le Groupe de Recherche sur le Déclin Neurologique de l’INCLIVA et l’UV, ainsi que le CIPF, en collaboration avec les services de Médecine Digestive du Hospital Clínico Universitario et de l’Hôpital Arnau de Vilanova, à Valence.
Le rôle des vésicules extracellulaires La docteure Carmina Montoliu Félix, coordinatrice du groupe de recherche mentionné, professeure au Département de Pathologie de l’UV et responsable principale de cette étude, explique qu’on connaissait l’existence d’une inflammation systémique et l’efficacité clinique de la rifaximine, « mais pas le mécanisme par lequel l’inflammation parvient au cerveau ».
Dans cette étude, elle indique qu’il a été possible de confirmer le rôle des vésicules extracellulaires présentes dans le sang des patients souffrant d’encéphalopathie hépatique dans la transmission de l’inflammation au cerveau et celui de la rifaximine inversant ces effets. Les résultats ouvrent de nouvelles pistes pour développer des biomarqueurs et des traitements dirigés vers les vésicules extracellulaires », conclut-elle.
Pour réaliser l’étude, les chercheurs ont isolé des vésicules extracellulaires de personnes saines et de patients avec et sans encéphalopathie hépatique minimale, traités ou non par rifaximine. Par la suite, ils les ont administrées à des rats sains.
Les résultats ont montré que seules les vésicules provenant de patients souffrant d’encéphalopathie hépatique minimale provoquaient une neuroinflammation et un déclin cognitif. En revanche, les vésicules des patients traités par rifaximine avaient perdu cette capacité pathologique, ce qui a permis d’identifier le rôle de ces structures dans le mécanisme étudié.
En plus de la docteure Carmina Montoliu, ont participé à l’étude la docteure Amparo Urios et Adrià López-Gramaje, du même groupe de recherche; la docteure Desamparados Escudero García, du Service de Médecine Digestive du Hospital Clínico Universitario de Valence et professeure au Département de Médecine de l’UV; et le docteur Vicente Felipo, du Laboratoire de Neurobiologie, unité mixte CIPF/INCLIVA.
