Des experts de l’hôpital Songjiang, affilié à la Faculté de médecine de l’Université Jiao Tong de Shanghai, en Chine, ont découvert que le microenvironnement cérébral vieillissant peut influencer la progression des tumeurs cérébrales, la résistance aux traitements et les résultats cognitifs.
Comme le rapporte la revue publiée dans « Ageing and Cancer Research & Treatment », des preuves émergent dans les domaines de la biologie du vieillissement, des neurosciences du cancer et de la neuro-oncologie qui pointent dans cette direction. Plutôt que de considérer le vieillissement comme une variable clinique de base, les experts proposent, dans cette revue de la littérature, que le cerveau vieillissant peut influencer activement la biologie des tumeurs qui y prennent naissance.
La revue met en évidence plusieurs processus interconnectés associés au vieillissement cérébral, notamment l’accumulation de cellules sénescentes, l’inflammation chronique de faible grade, les dérèglements métaboliques, la perturbation de la signalisation des neurotransmetteurs, la dérégulation des canaux ioniques et les changements de la barrière hémato-encéphalique. Ensemble, ces processus peuvent remodeler le microenvironnement neuronal dans lequel les tumeurs apparaissent et progressent.
Un point central est la relation bidirectionnelle entre les tumeurs et le système nerveux. Les recherches examinées dans l’article indiquent que les cellules de gliome peuvent interagir fonctionnellement avec les neurones, y compris au moyen de synapses neurone-tumeur et de signalisation des neurotransmetteurs. Parallèlement, les tumeurs cérébrales et leurs traitements peuvent favoriser la sénescence des neurones et des cellules gliales voisines, ce qui pourrait entretenir un cycle de rétroaction impliquant la progression tumorale, la résistance au traitement et le déclin cognitif.
La revue examine aussi le double rôle de la sénescence cellulaire. La sénescence peut supprimer la prolifération des cellules endommagées ou anormales, mais les cellules sénescentes peuvent aussi libérer des facteurs inflammatoires et des médiateurs de remodelage tissulaire, connus collectivement sous le nom de phénotype sécréteur associé à la sénescence (SASP). Dans un cerveau vieillissant, l’accumulation de neurones, d’astrocytes, de microglie et de cellules endothéliales sénescentes peut créer un microenvironnement qui favorise la progression tumorale.
Au lieu de proposer immédiatement une stratégie thérapeutique clinique, les auteurs décrivent des axes de recherche en neuro-oncologie qui intègrent le vieillissement en tant que facteur. Ceux-ci comprennent l’étude d’approches modulant la sénescence, la neuroinflammation et la biologie de la barrière hémato-encéphalique, les canaux ioniques, les systèmes de neurotransmetteurs et des modèles avancés d’organoïdes dérivés de patients. La revue note que les interventions ciblant spécifiquement les mécanismes liés au vieillissement dans les tumeurs cérébrales en sont encore majoritairement à un stade préclinique et nécessitent une évaluation clinique directe.
Les auteurs soulignent aussi que l’âge chronologique à lui seul ne doit pas déterminer les soins des personnes âgées atteintes de tumeurs cérébrales. Les caractéristiques moléculaires de la tumeur, l’état physiologique, la fragilité, la réserve cognitive, la fonction neurologique, les comorbidités, la tolérance au traitement et la qualité de vie doivent influencer les décisions cliniques.
Dans son ensemble, la revue invite à ce que la recherche sur les tumeurs cérébrales considère le contrôle tumoral et la santé cérébrale comme des résultats interconnectés. Comprendre comment le microenvironnement neuronal vieillissant influe sur le comportement des tumeurs et comment ces dernières remodelent cet environnement pourrait révéler des mécanismes de résistance au traitement et de déclin neurologique jusque-là ignorés, tout en ouvrant de nouvelles voies pour des thérapies ciblées tant contre le cancer que contre un cerveau vieillissant.
