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Une étude dirigée par le Conseil supérieur de recherches scientifiques (CSIC) a identifié qu’un sous-type de lymphocytes T s’accumule dans la moelle osseuse avec l’âge et favorise la production de cellules impliquées dans l’inflammation associée au vieillissement.
La recherche, publiée dans ‘Nature Aging’, révèle que ce sous-type de lymphocytes T, qui s’accumule dans la moelle osseuse avec l’âge, favorise la production de neutrophiles, des cellules essentielles pour lutter contre les infections, mais aussi impliquées dans des processus inflammatoires.
Chez des souris âgées, l’utilisation d’un médicament qui bloque ce processus et qui est approuvé pour le traitement du VIH a normalisé l’équilibre immunitaire et amélioré plusieurs paramètres de santé.
La moelle osseuse est le tissu où se produit l’hématopoïèse, le processus qui fabrique les cellules sanguines. Avec l’âge, ce processus se dérègle et favorise la production de cellules de la lignée myéloïde, comme les neutrophiles et les monocytes, tandis que la production de lymphocytes diminue. Ce phénomène, appelé biais myéloïde, est également observé chez l’humain et s’associe à un pronostic plus défavorable dans diverses maladies liées à l’âge.
Jusqu’à présent, on savait que l’environnement de la moelle osseuse change avec le vieillissement, mais le rôle des lymphocytes T dans ce processus était peu connu.
« Nous avons observé que, contrairement à ce qui se passe dans le sang, la rate ou les ganglions, dans la moelle osseuse des souris âgées, les cellules T CD4+ cytotoxiques s’accumulent de manière très marquée. Ces cellules, qui sont à peine présentes chez les animaux jeunes, en arrivent à représenter plus d’un quart des lymphocytes T CD4+ de la moelle chez les animaux âgés », a expliqué la chercheuse du CSIC au Centre de Biologie Moléculaire Severo Ochoa et directrice du groupe ayant mené l’étude, María Mittelbrunn.
UNE SIGNAL INFLAMMATOIRE ALTÈRE LA PRODUCTION DE CÈLULAS IMMUNITAIRES
Les chercheurs ont vérifié que ces cellules ne s’accumulent pas seulement avec l’âge, mais qu’elles contribuent directement au déséquilibre. En transférant des lymphocytes T provenant de souris âgées à des animaux jeunes, la production de progéniteurs myéloïdes et de neutrophiles a augmenté.
« L’étude a également identifié le mécanisme responsable. Les cellules T vieillissantes accumulent des altérations de leurs mitochondries, les structures chargées de produire l’énergie. Cela active un système d’alarme cellulaire qui induit la production de CCL5, une molécule impliquée dans la communication cellulaire et l’inflammation », a indiqué l’investigateur du CSIC au CBM et premier auteur du travail, Enrique Gabandé-Rodríguez.
« Le plus intéressant est que les cellules souches hématopoïétiques et les progéniteurs myéloïdes présentent une expression accrue de CCR5, le récepteur de CCL5, avec l’âge, ce qui rend le système de plus en plus sensible à ce signal inflammatoire au fil du temps », a précisé le co-auteur de l’étude Gonzalo Soto-Heredero.
Ainsi, les cellules T vieillissantes envoient un signal qui pousse la moelle à produire davantage de cellules myéloïdes. Les expériences réalisées ont confirmé qu’en bloquant cette communication, on inverse l’effet.
UN MÉDICAMENT APPROUVÉ POUR LE VIH AMÉLIORE PLUSIEURS INDICATEURS
Suite à ces résultats, l’équipe a cherché à intervenir via maraviroc, un médicament qui bloque CCR5 et qui est approuvé pour le traitement du VIH.
Après un mois de traitement, les souris âgées ont présenté une réduction des progéniteurs myéloïdes et des neutrophiles, retrouvant un équilibre plus proche de celui observé chez les animaux jeunes. L’inflammation dans des organes tels que le poumon et le foie a diminué et divers paramètres liés au vieillissement, comme la force musculaire, la coordination et certains indicateurs métaboliques, se sont améliorés.
Le traitement n’a pas entraîné d’effets significatifs chez les souris jeunes, ce qui suggère qu’il agit spécifiquement sur les perturbations associées au vieillissement.
Les résultats ouvrent la porte à envisager le blocage de CCR5 comme une stratégie potentielle face à certaines altérations liées à l’âge. Cependant, les auteurs soulignent que l’étude a été réalisée sur des modèles animaux et que de nouvelles recherches seront nécessaires pour déterminer si ce mécanisme fonctionne de manière similaire chez l’être humain.
