Un nouvel article publié dans la revue ‘Journal of Translational Medicine’ révèle des similitudes biologiques surprenantes entre cinq maladies majeures qui, jusqu’à présent, avaient été largement considérées comme des troubles distincts.
CINQ MALADIES DIFFÉRENTES, SYMPTÔMES ÉTONNAMMENT SIMILAIRES
Les résultats suggèrent que le syndrome de fatigue chronique (également connu sous le nom d’EM), le Covid persistant, le trouble de stress post-traumatique (TSPT), l’arthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques (SEP) pourraient être portés par des mécanismes sous-jacents communs.
Cela se produit alors que les affections sont déclenchées par des facteurs différents, allant d’infections virales à des traumatismes psychologiques ou des réponses auto-immunes.
Le chercheur principal, le professeur Dmitry Pshezhetskiy, de la Faculté de médecine de Norwich à l’Université d’East Anglia (UEA), déclare : « Jusqu’à présent, des maladies comme le Covid persistant, le TSPT, le syndrome de fatigue chronique/encéphalomyélite myalgique, la sclérose en plaques et l’arthrite rhumatoïde semblaient apparemment non reliées et déclenchées par des événements tout à fait différents. »
Le syndrome de fatigue chronique (SFC) survient généralement après une infection virale. Le Covid persistant se développe après l’infection par le SARS-CoV-2. Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) survient après des expériences traumatiques. L’arthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui attaque les articulations, tandis que la sclérose en plaques attaque le système nerveux.
« Mais il existe quelque chose qui les unit tous : les patients signalent des symptômes remarquablement similaires : fatigue écrasante, brouillard mental, difficultés de concentration, troubles du sommeil, dysfonctionnement du système autonome et une réduction draconienne du fonctionnement quotidien. »
Plutôt que d’analyser les séquences d’ADN de manière conventionnelle, les chercheurs de l’UEA ont utilisé la plateforme innovante EpiSwitch Orion d’Oxford BioDynamics, qui examine l’architecture tridimensionnelle du génome, en étudiant essentiellement comment l’ADN se replie et interagit au sein des cellules vivantes.
L’analyse était computationnelle. Des données génomiques publiées sur le Covid persistant, le TSPT, l’arthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques, issues d’études d’association pangénomique déjà existantes, ont été combinées avec des données génomiques 3D d’une étude antérieure sur des patients atteints d’EM/SFC, sans avoir besoin de prélever de nouveaux échantillons.
Appliqué aux cinq affections, Orion a révélé que les changements génétiques, apparemment peu liés, étaient connectés dans le même circuit régulateur.
Au niveau génétique individuel, il y eut étonnamment peu de superposition directe entre la Covid-19, le SFC/EM, le TSPT, la SEP et l’arthrite rhumatoïde. Mais lorsque l’on a examiné comment ces gènes interagissent dans des réseaux biologiques complexes, une image complètement différente est apparue. Soudain, les maladies semblaient profondément connectées.
« Cela n’est pas quelque chose que l’on peut apprécier simplement en lisant la séquence génétique, raison pour laquelle ces affections ont pu sembler non liées pendant si longtemps. Bien que ces affections soient déclenchées par des événements tout à fait différents, elles peuvent, en fin de compte, perturber les mêmes systèmes biologiques fondamentaux et produire l’épuisement tout aussi dévastateur que celui dont souffrent des millions de personnes dans le monde », indiquent les auteurs.
INFLAMMATION, ÉNERGIE CELLULAIRE ET RÉPONSE AU STRESS, AU CŒUR DU LIEN
L’étude a révélé que les gènes associés à chaque maladie contribuaient aux mêmes systèmes biologiques principaux, notamment la signalisation immunitaire et inflammatoire, la production d’énergie mitochondriale, la régulation métabolique, les mécanismes de réponse au stress et la signalisation neuroendocrine.
L’équipe affirme que l’étude pourrait aider à expliquer pourquoi les personnes ayant subi une infection virale ou un traumatisme psychologique peuvent développer des symptômes similaires.
L’étude a également mis en évidence plusieurs « gènes centraux » situés aux points d’activité les plus élevés au sein de ces réseaux partagés. Parmi eux se trouvaient des gènes impliqués dans la régulation immunitaire, la signalisation inflammatoire et la production d’énergie mitochondrial. Les auteurs soulignent qu’il s’agit de candidats identifiés par l’analyse et que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer leur rôle.
Une partie de l’analyse, centrée spécifiquement sur le syndrome de fatigue chronique (SFC), a identifié LAG3 comme un gène à étudier. Il s’agit d’une molécule associée à l’épuisement des lymphocytes T, un état dans lequel les cellules immunitaires se fatiguent après une activation prolongée.
L’équipe affirme que, si cela est confirmé dans des études ultérieures, cela pourrait aider à expliquer pourquoi de nombreux patients semblent piégés dans un état de maladie chronique bien après la disparition du déclencheur initial.
« Cette étude offre un cadre pour comprendre comment différents facteurs déclenchants peuvent converger pour provoquer exactement le même épuisement clinique profond », concluent les auteurs.
