Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé l’octroi de l’autorisation de mise sur le marché de daraxonrasib, commercialisé aux États-Unis sous le nom « Rasonque », une thérapie par voie orale développée par Revolution Medicine destinée aux adultes atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique ayant reçu au moins une thérapie antérieure.
La recommandation de l’EMA survient à la suite d’un examen par étapes des données relatives à « Rasonque », identifié par le projet Cancer Medicines Pathfinder comme un médicament à haute priorité susceptible de répondre à un besoin médical non satisfait, compte tenu des options thérapeutiques limitées pour ce cancer du pancréas.
La substance active du traitement, daraxonrasib, est un inhibiteur de la voie RAS. Les protéines RAS participent à la croissance et à la survie cellulaires. Dans l’adénocarcinome pancréatique, les mutations du gène homologue provoquent une activation permanente de ces protéines, entraînant une croissance incontrôlée des cellules tumorales.
Daraxonrasib agit en se liant à une protéine appelée cyclophiline A pour former un complexe qui s’accroche aux protéines RAS, bloquant leur activité, ce qui conduit à l’élimination des cellules cancéreuses et à un ralentissement de la progression de la maladie.
Le médicament a été étudié dans une étude internationale, ouverte, de phase 3, qui incluait 500 patients souffrant d’un adénocarcinome pancréatique métastatique dont la maladie avait progressé après une thérapie systémique préalable. Parmi ces patients, 92 pour cent présentaient une mutation RAS G12 confirmée, incluant les mutations RAS les plus courantes associées à cette maladie.
D’après les résultats obtenus, les patients ayant reçu ce traitement ont enregistré une survie médiane de 12,4 mois, contre 6,7 mois pour ceux traités par chimiothérapie. De plus, le temps moyen pendant lequel les patients ont vécu sans progression de leur maladie était de 7,2 mois avec « Rasonque », contre 3,6 mois avec la chimiothérapie.
En ce qui concerne les effets indésirables signalés, les plus fréquents étaient la diarrhée, une éruption cutanée, une stomatite, des nausées et des vomissements.
Le jugement émis par le CHMP sera transmis à la Commission européenne, qui accélérera la décision relative à l’autorisation de mise sur le marché dans l’ensemble de l’Union européenne. Une fois l’autorisation accordée, chaque État membre prendra ses propres décisions en matière de tarification et de remboursement.
ÉVALUATION PAR PHASES
L’examen par phases que le CHMP a appliqué à daraxonrasib a permis d’entamer son évaluation plusieurs mois avant la date prévue pour le dépôt de la demande complète. Le processus par phases consiste justement à évaluer, au fur et à mesure que l’entreprise les fournit, les données de qualité, précliniques et cliniques par étapes.
Selon l’EMA, cette approche a permis de réduire la durée de l’évaluation à moins de 150 jours, tout en respectant les standards de qualité, de sécurité et d’efficacité, face aux 210 jours ouvrables que peut prendre une évaluation standard, et qui s’étend souvent sur environ un an au total, en incluant le temps nécessaire pour que l’entreprise réponde aux questions.
L’agence européenne a souligné que les leçons tirées de l’examen par phases de « Rasonque » contribueront à la mise en œuvre et au renforcement de l’utilisation des évaluations par phases dans le cadre de la nouvelle législation pharmaceutique de l’UE. L’EMA envisagera la possibilité d’employer cette procédure pour d’autres médicaments en développement, en évaluant chaque cas de manière individuelle, en fonction de son bénéfice potentiel.
