DENVER — Le vaccin à quatre composants contre le méningocoque de sérogroupe B (4CMenB; Bexsero) n’a pas permis de diminuer l’incidence de la gonococcie chez les hommes présentant un risque élevé et ayant des rapports sexuels avec des hommes, selon un essai randomisé.
Le rapport des taux d’incidence (IRR) de la gonococcie n’était pas significativement différent sur deux années de suivi entre les participants ayant reçu deux doses de 4CMenB et ceux ayant reçu un placebo (IRR 1,01, IC à 95% 0,80–1,26), ce qui correspond à une efficacité vaccinale de −0,5% (IC à 95% −26,16 à 19,93), ont indiqué Kate Seib, PhD, de l’Institut de biologie et de glycomique à Griffith University à Southport, en Australie.
« Ces résultats étaient inattendus au regard des observations cliniques, et quelque peu décevants compte tenu du besoin d’un vaccin contre la gonorrhée », a déclaré Seib lors de la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes. « Cependant, nos données montrent très clairement que le 4CMenB n’est pas efficace pour réduire l’incidence de la gonococcie chez nos participants. »
Avec environ 82 millions de cas annuels dans le monde et l’émergence continue de souches résistantes aux antimicrobiens, la gonococcie demeure un problème majeur de santé publique et est associée à un risque accru d’acquisition et de transmission du VIH. Aucun vaccin n’est autorisé pour la gonococcie, mais des études d’observation avaient suggéré que la vaccination par le 4CMenB pourrait offrir une protection estimée entre 33 et 47%.
Bien que des programmes d’immunisation par le 4CMenB aient été mis en œuvre dans certaines régions pour prévenir la gonococcie, peu de données proviennent d’essais contrôlés randomisés. L’essai DOXYVAC mené chez des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et suivant une prophylaxie préexposition (PrEP) n’avait pas montré de protection significative contre la gonorrhée chez ceux ayant reçu le vaccin 4CMenB par rapport à ceux non vaccinés.
L’essai GoGoVax, dirigé par Seib, a évalué l’incidence des infections gonococciques du premier épisode et de l’ensemble des épisodes survenant au moins 4 semaines après l’administration de deux doses du vaccin 4CMenB. L’étude a recruté 620 personnes cisgenres et transgenres, hommes trans, femmes trans et personnes non binaires, dans sept cliniques réparties dans trois États australiens.
Tous les participants avaient eu des rapports sexuels avec au moins un homme au cours des six mois précédents, avaient reçu un diagnostic de gonococcie ou de syphilis infectieuse au cours des 18 mois précédents, et étaient négatifs pour le VIH et soit sous PrEP, soit vivant avec le VIH et得到 une charge virale indétectable.
La population en intention de traiter comprenait 313 participants assignés à recevoir deux doses du vaccin 4CMenB et 307 participants assignés à recevoir un placebo salin, avec des injections espacées de trois mois. Les participants ont été suivis lors de visites tous les trois mois pendant deux ans pour rassembler des données sur les comportements sexuels et l’usage des antibiotiques, et pour réaliser des tests de infection sexuellement transmissible et des tests d’amplification des acides nucléiques de la gonorrhée à partir d’échantillons urogénitaux, pharyngés et ano-rectaux. Tous les participants sous placebo ont pu recevoir deux doses du vaccin à la fin des deux années.
Dans l’analyse par protocole, 296 participants ont reçu deux doses de 4CMenB et 291 ont reçu le placebo. Ces participants avaient en moyenne 34 ans et étaient presque tous des hommes (98%), 52% étant nés en Australie. La grande majorité était négative pour le VIH (90%) et avait des antécédents de gonococcie (90%), tandis que 19% avaient des antécédents de syphilis. La plupart (59%) avaient eu plus de 10 partenaires sexuels au cours des six mois précédents, et 35% déclaraient ne pas avoir utilisé de préservatif avec des partenaires occasionnels.
Dans l’analyse par protocole, l’incidence du gonorrhée du premier épisode était de 48,1 pour 100 personnes-années dans le groupe 4CMenB et de 47,8 pour 100 personnes-années dans le groupe placebo (P = 0,97). De même, l’incidence totale n’était pas différente entre les deux groupes, respectivement 59,8 et 60,8 pour 100 personnes-années; IRR 0,98, IC à 95% 0,81–1,20, ce qui donne une efficacité vaccinale non significative (1,62%, IC à 95% −16,25 à 16,73).
Aussi, il n’y avait pas de bénéfices significatifs pour le gonorrhée du premier épisode dans l’analyse en intention modifiée, ni pour le premier épisode symptomatique ou asymptomatique, ou pour une gonorrhée à l’un des trois sites d’infection testés. Aucune différence de traitement n’émergea selon les sous-groupes basés sur le statut VIH, l’identité sexuelle, l’âge, les antécédents de gonococcie ou de syphilis, le nombre de partenaires, l’utilisation du préservatif, les rapports sexuels de groupe ou la durée du suivi après la deuxième dose.
Seib a toutefois souligné que les résultats ne pouvaient pas être généralisés à d’autres populations.
« Par exemple, l’efficacité peut être différente chez les femmes », peut-être en raison de mécanismes d’infection différents, a déclaré-elle. L’efficacité pourrait aussi varier chez les personnes présentant un faible risque d’infection ou une exposition antérieure. « Nous ne savons pas exactement quel est l’impact de l’exposition ou de l’infection passées sur la gonorrhée, mais cela peut entraîner une réponse immunitaire qui réduit la capacité du vaccin à protéger contre la gonorrhée », a-t-elle ajouté.
Eric Garges, MD, MPH, chef du département de rétrovirologie à l’Institute of Research de Walter Reed à Silver Spring, au Maryland, fut l’un des nombreux participants à exprimer leur déception face aux résultats.
« Je pense que certains d’entre nous qui travaillent dans ce domaine espéraient, après le résultat DOXYVAC, que la fréquence élevée de gonorrhée antérieure dans la population DOXYVAC aurait pu influencer l’efficacité du vaccin », a déclaré Garges. Mais ces données semblent écarter cet espoir que l’on aurait obtenu des résultats différents grâce à une pression d’infection plus faible, a-t-il ajouté. « Nous continuons toutefois à accumuler ces études rétrospectives à l’échelle des systèmes de santé qui montrent un signal dans certaines populations, et nous savons que le gonocoque manipule activement l’immunité de l’hôte. »
Quant à savoir s’il pourrait encore exister un impact sur l’incidence de la gonorrhée du vaccin 4CMenB dans une population différente, « je vais garder cet espoir », a déclaré Seib, notant que des essais sont en cours dans d’autres populations, dont l’une chez les femmes. « Nous devons attendre et voir ce qui se passe là-bas avant d’abandonner », a-t-elle ajouté.
Jean-Michel Molina, MD, PhD, de l’Université Paris Cité et chef du service des maladies infectieuses des hôpitaux Saint‑Louis et Lariboisière à Paris, qui a dirigé l’étude DOXYVAC, a livré une perspective différente.
« Nous savons que ce vaccin contre l’infection méningococcique n’a en réalité pas d’impact sur le portage méningococcique dans la gorge, bien qu’il préserve l’infection systémique », a déclaré Molina. « Un problème pourrait être que nous examinons une infection muqueuse avec une maladie gonococcique et non une maladie disséminée, alors peut-être que le vaccin pourrait avoir un impact sur l’infection disséminée, mais je pense qu’il sera difficile de soutenir l’idée qu’il serait efficace contre une infection muqueuse. »
Compte tenu des données montrant « très peu de signal » pour une immunité muqueuse induite par le vaccin, « je ne suis pas très optimiste sur une efficacité dans d’autres populations », a ajouté Molina. « Il faut essayer de concevoir un vaccin meilleur. »
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