La chimiothérapie aide de nombreuses femmes à survivre au cancer du sein, mais une nouvelle recherche du Centre Oncologique Intégré Lombardi de l’Université de Georgetown (États-Unis) suggère qu’elle pourrait également accélérer le vieillissement biologique au-delà de l’âge chronologique et accroître le risque de décès prématuré par d’autres causes.
Les résultats, publiés dans ‘JAMA Open Network’, mettent en évidence la nécessité d’étudier si des interventions pour ralentir ou inverser le vieillissement biologique pourraient améliorer la santé à long terme des survivantes du cancer du sein.
Cette recherche est la première à estimer l’équilibre tout au long de la vie entre les bénéfices de la guérison du cancer du sein et l’éventuelle accélération du vieillissement biologique, en utilisant des modèles de simulation populationnels.
« Les femmes qui ont survécu au cancer du sein constituent le segment le plus important des 18,6 millions de survivants du cancer aux États-Unis. Cependant, certaines formes de chimiothérapie qui prolongent la survie ont déclenché une crise secondaire : les dommages moléculaires induits par le traitement dans les cellules et les organes du corps, ce qui provoque une accélération du vieillissement biologique », affirme l’autrice principale de l’étude, la docteure Jeanne Mandelblatt, directrice de l’Institut Lombardi de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (I-CARE) de Georgetown.
Le vieillissement biologique induit par la chimiothérapie peut persister pendant des années, et les effets de cette accélération ne se manifestent pas avant longtemps.
La experte souligne que ce vieillissement biologique accéléré peut entraîner une perte d’années de vie en bonne santé en raison de l’apparition prématurée de maladies et d’affections liées au vieillissement, comme la fragilité et les problèmes cognitifs.
« La clé de notre méthodologie réside dans le fait de prendre en compte que, bien que la chimiothérapie améliore la survie dans le cancer du sein, le traitement peut aussi augmenter les dommages aux tissus sains. Cela affecte de nombreux systèmes liés au vieillissement, y compris l’augmentation du nombre de cellules sénescentes, qui sont des cellules endommagées qui ont cessé de se diviser et qui résistent en outre à la mort cellulaire », explique Swarnavo Sarkar, docteur, auteur principal et membre de l’I-CARE à Lombardi.
Les cellules sénescentes sécrètent des molécules biologiques qui provoquent diverses maladies liées au vieillissement par le biais de dommages tissulaires et d’inflammation.
Les chercheurs ont utilisé des données sur la relation entre la chimiothérapie et les niveaux sanguins de la protéine p16, un biomarqueur courant de sénescence, pour estimer l’âge biologique des survivantes du cancer du sein au cours du reste de leur vie.
Les niveaux de la protéine p16 ont été utilisés dans cette étude en raison de l’existence de données solides dans des recherches publiées et de l’évidence de laboratoire qui suggère que l’élimination des cellules riches en p16 pourrait augmenter l’espérance de vie. De plus, il existe des études en cours sur d’autres marqueurs biologiques du vieillissement qui pourraient être utilisés dans de futures recherches.
Le modèle de simulation populationnel développé par les chercheurs reposait sur des femmes âgées de 30 à 79 ans. Le modèle comparait les effets de différents types de chimiothérapie causant un dommage cellulaire plus ou moins important (c’est-à-dire cytotoxique) et l’accélération du vieillissement biologique. Il a été estimé que celles qui ont reçu les régimes les plus cytotoxiques ont perdu, en moyenne, 9,4 années de vie restantes en raison de l’apparition prématurée de maladies liées au vieillissement.
Bien que les options de traitement restent fondées sur le potentiel curatif, Mandelblatt espère que les résultats du modèle servent de guide pour de futures études évaluant les bénéfices de mesurer l’âge biologique une fois le traitement terminé. L’objectif serait d’offrir une prise en charge personnalisée aux survivantes afin d’atténuer les effets du vieillissement dérivés de la thérapie et d’améliorer leur qualité de vie et leur santé tout au long de leur vie. Cela revêt une importance particulière désormais, souligne-t-elle, car l’activité physique et les médicaments utilisés à d’autres fins se montrent prometteurs pour ralentir le vieillissement accéléré chez les survivants du cancer du sein et d’autres cancers, ce qui pourrait compenser les années de vie perdues estimées dans cette étude.
L’analyse des données a été rendue possible grâce au fait que Mandelblatt et Sarkar sont tous deux membres du CISNET (Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network), un consortium de chercheurs soutenu par le National Cancer Institute et fort de 25 ans d’existence, qui utilise des modèles de simulation pour améliorer la compréhension de la prévention, du dépistage et du traitement du cancer, ainsi que leurs effets sur les tendances démographiques d’incidence et de mortalité.
« Nous prévoyons deux prochaines étapes. La première consiste à élargir la portée de cette méthodologie à d’autres types de traitements contre le cancer du sein, tels que la radiothérapie, les immunothérapies, les thérapies ciblées et les traitements hormonaux, qui semblent eux aussi accélérer le vieillissement, avec des effets qui pourraient durer de nombreuses années après le traitement », affirme Sarkar.
« De plus, nous prévoyons d’inclure des informations sur les caractéristiques des survivantes afin d’orienter les futures discussions sur les résultats individuels », conclut-il.
