Un equipo internacional de investigación, liderado por la doctora Rocío García-Carbonero, jefa de la Unidad de Tumores Digestivos y Neuroendocrinos del Hospital 12 de Octubre, ha demostrado que un virus modificado genéticamente combinado con quimioterapia mejora la supervivencia en cáncer de páncreas metastásico.
En concreto, el estudio concluye que el virus oncolítico VCN-01, diseñado en laboratorio y modificado genéticamente para destruir selectivamente las células tumorales, logra aumentar la supervivencia en cáncer de páncreas metastásico cuando se combina con quimioterapia.
Los resultados de esta nueva estrategia terapéutica frente a uno de los cánceres más agresivos forman parte del ensayo clínico internacional en Fase 2b Virage y han sido publicados en la revista científica ‘Nature Medicine’, ha indicado el Gobierno regional en un comunicado.
La terapia está basada en un adenovirus (virus muy común responsable de resfriados leves o afecciones respiratorias) que ha sido reprogramado en laboratorio para actuar como un virus oncolítico, es decir, diseñado específicamente para dirigirse, infectar y multiplicarse de forma selectiva dentro de las células cancerosas hasta destruirlas, respetando los tejidos sanos.
Según la doctora García Carbonero, el virus ataca por dos vías, ya que por un lado « se replica efectivamente en la célula tumoral y la mata » y, por otro, « produce una enzima llamada hialuronidasa PH20 que rompe la matriz fibrosa que rodea el tumor y esto facilita tanto la penetración de la quimioterapia como la de las defensas del sistema inmune propio del organismo, una herramienta muy potente para combatir el cáncer ».
Este tipo de cáncer, adenocarcinoma ductal pancreático, es uno de los tumores más agresivos y difíciles de tratar, debido a que genera a su alrededor una densa capa de tejido fibroso (estroma) que actúa como un escudo protector, impidiendo que tanto la quimioterapia como las células defensivas del sistema inmunitario penetren en la masa tumoral.
Este ensayo clínico ha evaluado la eficiencia y seguridad de administrar por vía intravenosa el agente biológico VCN-01, en combinación con el tratamiento quimioterápico habitual, frente al uso exclusivo de quimioterapia, en un total de 112 pacientes con enfermedad metastásica no tratados previamente.
RÉSULTATS À LONG TERME
Dans la population d’analyse complète, l’incorporation de VCN-01 à la chimiothérapie a porté la médiane de survie globale à 10,8 mois, contre 8,6 mois observés dans le groupe traité uniquement avec chimiothérapie.
Cependant, c’est à long terme que le bénéfice clinique est devenu particulièrement évident, montrant une séparation marquée des courbes de survie à partir du premier année de traitement. Ainsi, à 15 mois, 35,5% des patients traités avec le virus restaient en vie, contre 12,8% du groupe de contrôle traité sans virus.
À 18 mois, le taux de survie s’établissait à 31,1% dans le groupe ayant reçu VCN-01, comparé à 8,5% dans le groupe sous chimiothérapie standard. Finalement, chez les patients ayant reçu une deuxième dose du virus, la survie globale est passée à 14,8 mois, contre 11,6 avec la chimiothérapie seule, et le temps pendant lequel le nouveau traitement a réussi à contenir la tumeur est passé de 5,4 à 11,2 mois.
Les chercheurs ont également souligné que l’administration intraveineuse de VCN-01 présentait un profil de sécurité gérable et prévisible, avec des effets secondaires légers ou modérés et que même avec la deuxième dose la toxicité était sensiblement plus faible. De surcroît, aucun événement indésirable grave n’a été enregistré.
« En raison de son mode d’action, il est possible que le virus puisse aussi augmenter l’efficacité d’autres schémas de chimiothérapie ou de stratégies thérapeutiques innovantes, telles que celles dirigées contre l’oncogène KRAS, l’un des talons d’Achille du cancer, car il est pratiquement muté dans tous les tumeurs et sur lequel le médicament daraxonrasib a récemment obtenu des résultats positifs », a souligné García Carbonero.
Selon elle, « le mécanisme d’action du virus peut être facilement combiné avec ces nouvelles thérapies ciblées et c’est ce qui devra être testé par la suite, en évaluant tant la tolérance que l’efficacité de la combinaison ».
L’essai Virage a été financé par la société biotechnologique Theriva Biologics et a impliqué la participation de 17 hôpitaux d’Espagne et des États-Unis. Le virus VCN-01 (zabilugene almadenorepvec) a été développé par ICO/VCN Biosciences.
