Une recherche menée par l’Institut de Recherche Sant Pau de Barcelone (IR Sant Pau) a détecté des signes de dommages neuronaux à la phase la plus précoce de la maladie de Huntington, selon un communiqué publié mardi par l’hôpital.
L’étude, publiée dans la revue ‘Movement Disorders’, a détecté des niveaux élevés de neurofilament de chaîne légère (NfL), une protéine indicatrice de ce dommage, chez des personnes classées à l’étape la plus précoce de la maladie.
Cette constatation suggère qu’au sein de la phase présymptomatique de la maladie peuvent coexister des états biologiques différents que les critères actuels ne permettent pas de distinguer.
L’étude a analysé 296 participants de la cohorte barcelonaise de l’HDClarity internationale et a comparé les biomarqueurs mesurés dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sang avec des évaluations cliniques et des images cérébrales afin de mieux comprendre ce qui se passe avant que la maladie ne se manifeste cliniquement.
« Dans la phase la plus précoce de la classification, nous trouvons des personnes présentant des états biologiques différents. Certaines présentent déjà des niveaux élevés d’un marqueur de dommages neuronaux, bien qu’elles ne présentent pas d’atrophie cérébrale », a expliqué l’un des premiers auteurs de l’étude, Jesús Pérez-Pérez.
La maladie de Huntington est causée par une anomalie du gène HTT et peut affecter progressivement le mouvement, les capacités cognitives, le comportement et l’autonomie des patients, et son origine génétique permet d’identifier les personnes porteuses de l’altération des années avant l’apparition des manifestations cliniques.
SYSTÈME DE CLASSIFICATION
Le système intégré de classification de la maladie, connu sous le nom HD-ISS, distingue quatre stades (de 0 à 3). Le chercheur Gonzalo Olmedo-Saura a affirmé qu’il offre un cadre commun pour étudier la maladie et développer des traitements, mais « n’intègre pas les biomarqueurs mesurés dans le sang ou dans le liquide céphalo-rachidien ».
78% des personnes au stade 0 évaluées présentaient un NfL élevé dans le liquide céphalo-rachidien et 59% dans le plasma, et ces valeurs ont été comparées à des seuils de référence obtenus chez des participants sans l’altération génétique: dans la cohorte internationale, 53% des personnes évaluées à ce stade avaient des valeurs élevées dans le liquide céphalo-rachidien.
Les personnes présentant un NfL élevé se trouvaient également plus proches du début clinique estimé par des modèles: selon la cohorte et le type d’échantillon, la durée moyenne prévue jusqu’à ce début variait entre 10 et 13 ans, par rapport à environ 23 ou 24 ans chez les personnes dont les niveaux étaient en dessous des limites de référence.
