Deux importants essais internationaux ont apporté les preuves les plus solides à ce jour sur la manière dont les tests non invasifs peuvent diagnostiquer et mesurer avec précision la gravité de la maladie hépatique graisseuse associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) et sa forme la plus grave, l’hépatite graisseuse associée au dysfonctionnement métabolique (MASH), réduisant la dépendance à la biopsie hépatique, selon des experts de l’Université de Newcastle (Royaume-Uni).
Publiés dans The Lancet et Nature Medicine, les études font partie du programme LITMUS, la plus grande initiative internationale visant à évaluer des outils de diagnostic pour les maladies hépatiques.
D’une part, l’étude principale LITMUS, publiée dans The Lancet, a évalué des analyses sanguines et des mesures de rigidité hépatique basées sur l’échographie chez plus de 1 500 patients, ce qui en fait la plus grande étude internationale de ce type.
L’étude complémentaire LITMUS Imaging Study, publiée dans Nature Medicine, a examiné des techniques avancées d’imagerie par résonance magnétique et d’élastographie chez plus de 350 patients.
Quentin Anstee, professeur de médecine personnalisée à l’Université de Newcastle et consultant honoraire en hépatologie au Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust, est le coauteur principal des deux études et le coordinateur du consortium LITMUS.
En ensemble, ces deux études offrent l’image la plus complète à ce jour sur quels tests de diagnostic fonctionnent pour les maladies hépatiques et comment les combiner dans un protocole que les systèmes de santé peuvent mettre en œuvre facilement. Pour la fibrose hépatique avancée et la cirrhose, nous disposons désormais d’outils suffisamment fiables pour les utiliser en toute confiance. Détecter l’inflammation hépatique active reste plus difficile, mais des tests non invasifs prometteurs émergent.
La MASLD affecte jusqu’à un tiers des adultes dans le monde et sept sur dix des personnes vivant avec l’obésité ou le diabète de type 2. À mesure que les premiers traitements pharmacologiques approuvés pour le syndrome de hiperemèse poliquística (SHP) entrent dans la pratique clinique, il existe une demande croissante de méthodes précises et non invasives pour diagnostiquer et surveiller la maladie.
MOINS DE BIOPSIES, MAIS PAS DANS TOUS LES CAS
Dans l’ensemble, les études ont évalué des dizaines de biomarqueurs basés sur le sang, des images et l’élastographie, couvrant tant les tests de diagnostic les plus avancés que ceux utilisés quotidiennement par les médecins, en comparant leur précision à celle de la biopsie hépatique, analysée par des pathologistes experts.
Les résultats fournissent des preuves solides, prospectives et indépendantes à partir de grandes cohortes de patients multinationales, offrant ce que les chercheurs considèrent comme les paramètres de référence les plus réalistes à ce jour pour les tests non invasifs des maladies hépatiques.
Les principaux enseignements montrent que, pour la fibrose hépatique avancée (cicatrisation) et la cirrhose, le panel protéomique SOMAScan, l’élastographie par résonance magnétique (ERM) et les outils d’élastographie basés sur FibroScan, y compris le score Agile 3+, offrent les niveaux les plus élevés de précision diagnostique.
De même, les tests sanguins ELF et ADAPT ont également dépassé les seuils de performance prédéfinis pour la détection de la cirrhose. Pour identifier les patients à « MASH à haut risque » (le groupe cible de la plupart des essais cliniques), seul le panel SOMAScan a satisfait le seuil de précision prédefini.
Un test sanguin simple et peu coûteux mesurant la gamma-GT a surpassé le score FIB-4, largement utilisé, comme outil d’évaluation de premier recours, et pourrait être complété par des tests FibroScan ou ELF pour confirmer la gravité de la maladie dans les soins courants.
Ainsi, les résultats soutiennent une voie diagnostique simplifiée qui, après une validation plus poussée, pourrait être adoptée dans tous les systèmes de santé : utiliser la gamma-GT comme dépistage initial, suivi d’ELF ou FibroScan pour les patients nécessitant une évaluation supplémentaire, en réservant les techniques d’imagerie avancées pour les soins spécialisés.
Cette approche pourrait aider davantage de patients à obtenir un diagnostic précis sans avoir à subir une biopsie hépatique invasive, tout en garantissant que les ressources spécialisées soient allouées là où elles sont le plus nécessaires.
Les résultats ont également des implications importantes pour les essais cliniques de MASH. Étant donné que les organismes régulateurs exigent la confirmation de la présence d’un MASH à haut risque pour l’inclusion dans les essais de phase avancée, il est probable que la biopsie hépatique reste nécessaire pour le moment. Cependant, l’excellent rendement de SOMAScan met en évidence son potentiel pour une adoption future.
L’étude d’imagerie LITMUS a également démontré que les techniques d’élastographie ont donné une bonne performance dans la détection de la fibrose avancée et de la cirrhose, et que l’élastographie par résonance magnétique (ERM) a dépassé les mesures de rigidité hépatique basées sur FibroScan.
