Le essai international de phase IIIb « Sierra », auquel participe le Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), a évalué l’efficacité et la tolérance d’une combinaison de deux immunothérapies, durvalumab et tremelimumab, chez des patients atteints d’un carcinome hépato-cellulaire non résécable et présentant des facteurs pronostiques défavorables.
L’étude clinique, publiée dans le « Journal of Hepatology », a inclus 111 patients issus de différents hôpitaux, parmi lesquels le CCUN. L’abord thérapeutique consistait à administrer les deux médicaments lors d’une première séance et, par la suite, à poursuivre uniquement avec le durvalumab toutes les quatre semaines, tant que la maladie ne progressait pas et que le patient tolérait le traitement.
Cette association représente un traitement de choix lorsque l’état général est favorable, mais elle n’avait pas encore été explorée chez les patients à pronostic défavorable jusqu’à présent.
Selon les résultats, le traitement a induit une réponse objective chez environ une personne sur sept (14,4 %), un pourcentage similaire à celui observé chez les patients à meilleur pronostic. De plus, l’immunothérapie a permis de maintenir la maladie sous contrôle chez 44 pour cent des personnes, soit parce que la tumeur avait diminué, soit parce qu’elle avait cessé de croître, et la médiane de survie observée s’est située à 10,6 mois.
D’un autre côté, un cinquième des patients a présenté des effets indésirables importants, une proportion semblable à celle observée chez des patients en meilleure condition. « Nous avons constaté que l’immunothérapie se tolère bien et conserve son efficacité dans ce groupe », a souligné le coauteur de l’étude Bruno Sangro, spécialiste de l’aire Cancer du Foie et du Pancréas du CCUN et chercheur dans le domaine des Maladies Hépatiques et Digestives du Centre de Recherche Biomédicale en Réseau (CIBEREHD).
À PROPOS DU CARCINOME HÉPATO-CELLULAIRE
Le carcinome hépato-cellulaire est la tumeur primitive du foie la plus fréquente et le troisième cancer en termes de mortalité dans le monde. En Espagne, on estime que cette année seront diagnostiqués environ 6 852 nouveaux cas de cancer du foie, tandis que les tumeurs malignes du foie et des voies biliaires intra-hépatiques ont été la sixième cause de mortalité par cancer en 2024, selon les données de la Société espagnole d’oncologie médicale (SEOM).
Le carcinome hépatocellulaire se développe souvent sans symptômes évidents jusqu’à atteindre des stades avancés et, lorsque ceux-ci apparaissent, ils peuvent inclure un malaise général, une fatigue intense, une perte d’appétit, une perte de poids involontaire ou des démangeaisons.
Le docteur Sangro est coauteur d’un autre article, publié également dans le « Journal of Hepatology », qui appelle à élargir la recherche à des patients habituellement exclus des essais. Dans l’optique d’améliorer les soins apportés au carcinome hépatocellulaire au cours de la prochaine décennie, il propose de revoir certains critères de sélection des études et d’adapter les décisions thérapeutiques aux caractéristiques de chaque patient.
« Dans certaines personnes, le cancer du foie est diagnostiqué alors qu’il est déjà très avancé, car le foie est un organe silencieux et les tumeurs peuvent se développer sans présenter de symptômes. Dans d’autres cas, la maladie est détectée plus tôt mais continue d’évoluer malgré les chirurgies ou les traitements reçus. En outre, bon nombre de ces patients présentent une cirrhose qui peut aggraver encore leur situation », a expliqué Sangro, directeur également de l’Unité d’Hépatologie de la Clinique.
La feuille de route préconise de renforcer la prévention des maladies hépatiques qui favorisent l’apparition de la tumeur et d’améliorer sa détection précoce. Elle souligne également l’importance de rechercher des biomarqueurs sanguins qui facilitent le suivi des personnes les plus exposées et d’approfondir la connaissance des caractéristiques moléculaires des tumeurs pour progresser vers des traitements plus personnalisés.
