Jusqu’à présent, savoir ce qui se passe dans le cerveau d’une personne atteinte d’Alzheimer pendant un traitement n’a pas été facile. Pour les patients et leurs familles, la question est inévitable : le traitement fonctionne-t-il vraiment et que change-t-il dans le cerveau ?
Une nouvelle étude de la Faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis (États-Unis), réalisée auprès de près de 200 patients traités par lecanemab, un traitement anti-amiloïde commercialisé sous le nom Leqembi, a identifié des dizaines de protéines sanguines qui varient au cours du traitement avec ce médicament. Cette découverte ouvre la porte à une nouvelle façon de suivre l’évolution des patients et suggère une possibilité qui, si elle est confirmée, pourrait changer le suivi de ces traitements.
LE SANG GARDE UNE PISTE DE CE QUI SE PASSE DANS LE CERVEAU
Les niveaux de ces protéines, ou biomarqueurs, reflètent l’état de santé du cerveau, et l’étude a identifié lesquels pourraient être utiles pour surveiller les effets du traitement. Les résultats sont publiés dans la revue The Lancet Neurology.
Il convient de rappeler que chez les patients présentant des symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer, il peut être prescrit un traitement anti-amiloïde, qui aide à éliminer les amas collants de la protéine amyloïde dans le cerveau qui caractérisent cette maladie. Bien que ces traitements ne guérissent pas l’Alzheimer ni ne restaurent la fonction cognitive à la normale, il a été démontré qu’ils ralentissent leur progression.
Les effets de ces traitements peuvent varier, et jusqu’à présent il n’existait aucun moyen pour les médecins de surveiller leurs effets chez un patient donné, sauf par le biais de tomographies cérébrales coûteuses.
« Lorsque les patients veulent savoir comment fonctionnent les traitements anti-amiloïdes, il est difficile de leur donner une réponse claire », réfléchit la docteure Suzanne Schindler, co-auteure principale et professeure de neurologie à WashU Medicine.
LA PISTE EST DANS DES DIZAINES DE PROTÉINES QUI CHANGENT AVEC LE TRAITEMENT
On sait, grâce aux essais cliniques, que les traitements anti-amiloïdes aident probablement le patient moyen présentant des symptômes précoces d’Alzheimer, mais à l’heure actuelle nous disposons d’outils limités pour surveiller leurs effets. « Il serait très utile d’avoir une analyse de sang qui nous indiquerait comment se déroule le traitement chez chaque patient, surtout s’il élimine l’amyl oïde du cerveau et comment cela évolue », explique-t-il.
L’étude réalisée par Schindler et le co-auteur principal Carlos Cruchaga, professeur titulaire au Département de psychiatrie, inclut 197 patients présentant des symptômes de la maladie d’Alzheimer en phase précoce et avec une preuve d’accumulation d’amiloïde qui ont reçu des infusions de lecanemab toutes les deux semaines pendant une durée maximale de deux ans.
Tous les patients ont été pris en charge au Centre de Diagnostic de la Mémoire de WashU Medicine, qui gère l’une des cliniques de traitement anti-amiloïde les plus fréquentées du pays. Des échantillons de sang leur ont été prélevés environ tous les six mois et des tests cognitifs leur ont été administrés. Un sous-groupe de patients a également subi des tests de neuro-imagerie.
L’équipe de recherche était dirigée par Rui Mu, étudiant en doctorat au laboratoire de Cruchaga, qui a mesuré 130 protéines dans le plasma, la partie liquide du sang. L’équipe a suivi comment les niveaux de protéines variaient au cours du traitement et a cherché des relations entre les niveaux de protéines et les changements des scores cognitifs des patients ainsi que l’élimination de l’amiloïde, telle qu’observée dans les tomographies cérébrales.
Les patients traités par lecanemab ont été comparés à 458 personnes sans détérioration cognitive ni accumulation d’amiloïde et à 1312 personnes du Knight Alzheimer’s Disease Research Center de WashU Medicine présentant une détérioration cognitive qui ne recevaient pas de traitement anti-amiloïde.
Les chercheurs ont constaté des changements significatifs dans 34 protéines après le traitement. « Plusieurs marqueurs de la pathologie de l’Alzheimer sont revenus à des niveaux similaires à ceux observés chez des individus cognitivement sains, ce qui suggère que le traitement éliminait les plaques amyloïdes », détaille Cruchaga, qui est également le directeur fondateur du Centre de Neurogénomique et d’Informatique de WashU Medicine.
Parmi eux se trouvait un marqueur clé de la maladie, la protéine tau phosphorylée, qui s’accumule de manière anormale dans le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer. Curieusement, on a observé une augmentation de plusieurs protéines liées à l’inflammation. Les médicaments anti-amiloïdes agissent, en partie, en stimulant les cellules immunitaires du cerveau, appelées microglies, et cette activation est caractérisée par l’inflammation.
« Les microglies éliminent l’amiloïde du cerveau, il est donc logique d’observer des niveaux plus élevés de protéines liées à l’activation microgliale. Cela suggère que le traitement active le système immunitaire comme prévu », explique Cruchaga. Et, ce qui est le plus important, aucun des changements inflammatoires ne s’est corrélé avec un déclin cognitif plus rapide.
EL ANÁLISIS DE SANGRE QUE PODRÍA CAMBIAR CÓMO SE SIGUE EL ALZHEIMER
Un deuxième ensemble de biomarqueurs s’est associé à des changements de la mémoire et de la pensée des patients, ce qui soulève la possibilité d’un test pronostique qui pourrait informer les patients et les aidants sur ce à quoi s’attendre. Ces tests indiqueraient la progression probable de la maladie, et non spécifiquement si lecanemab fonctionne. Les tests pronostiques pourraient fournir une référence utile pour tous les patients atteints d’Alzheimer, y compris ceux qui reçoivent des traitements anti-amiloïdes.
L’étude a été réalisée dans une seule clinique et n’a pas encore été validée ailleurs, ce qui Cruchaga et Schindler ont décrit comme une limitation importante, bien qu’ils aient souligné que d’autres groupes mènent des analyses similaires. Si les résultats sont confirmés dans d’autres cliniques et auprès de divers groupes de patients, les chercheurs prévoient que les tests sanguins visant à surveiller les effets des traitements dirigés contre l’amiloïde pourraient être introduits dans la pratique clinique dans quelques années.
