Une étude internationale, avec la participation de Ace Alzheimer Center Barcelona, a identifié de nouveaux signaux génétiques chez les individus en fonction de leur profil APOE, un gène clé dans le risque de la maladie d’Alzheimer à début tardif, et a révélé que certaines variantes peuvent agir différemment selon le profil génétique de chacun.
L’étude, publiée dans la revue Nature Genetics, a rassemblé des données de 24 033 personnes atteintes d’Alzheimer et de 363 161 témoins avec APOE e3/e3, 29 122 cas et 164 206 témoins avec APOE e4, et 2 606 cas et 70 388 témoins avec APOE e2, indique Ace Alzheimer dans un communiqué publié ce lundi.
APRÈS avoir séparé les participants selon leur profil APOE, les chercheurs ont détecté des signaux dont l’effet était moindre en présence d’e4, et d’autres dont l’effet était plus marqué chez les porteurs.
PROFIL APOE
L’auteur principal de l’étude et chercheur chez Ace Alzheimer, Pablo Garcia-González, souligne que l’important n’est pas seulement d’identifier de nouveaux signaux génétiques, mais de vérifier que certains peuvent avoir un effet différent selon le profil APOE de chaque personne.
« Cela confirme que le risque génétique de l’Alzheimer ne peut être compris en regardant chaque variante isolément », ajoute-t-il.
DDHD1 ET MÉCANISMES LIÉS
Parmi les résultats figure DDHD1 : une variante proche de ce gène s’est associée à un risque moindre d’Alzheimer spécifiquement chez les porteurs d’APOE e4, et également à une moindre expression du gène, ce qui conduit les chercheurs à le considérer comme « une voie d’intérêt pour mieux comprendre la maladie et explorer de potentielles cibles pour de futurs traitements ».
De plus, chez les porteurs d’APOE e4, des mécanismes liés à la réponse immunitaire ont été mis en évidence, tandis que d’autres processus caractéristiques de la maladie, tels que l’accumulation de protéines amyloïdes et les enchevêtrements tau, apparaissent dans différents profils génétiques.
ESSAIS FUTURS
Les auteurs suggèrent que prendre en compte le génotype APOE dès la conception de futurs essais cliniques pourrait aider à identifier des différences dans la réponse thérapeutique, les mécanismes biologiques impliqués et le risque d’effets indésirables.
Cette question revêt une importance particulière car des essais récents sur des thérapies anti-amyloïdes suggèrent une efficacité moindre et un risque accru d’effets indésirables graves chez les porteurs d’APOE e4.
