Une recherche réalisée à l’Hôpital universitaire de Copenhague-Rigshospitalet (Danemark) suggère que les fillettes dont les mères avaient pris du paracétamol pendant la grossesse présentaient des ovaires plus petits, moins de follicules ovariens (les structures qui contiennent des ovules immatures), des utérus plus petits et des niveaux plus faibles d’hormones reproductives à l’âge de trois mois,
L’ÉTUDE ANALYSE L’EXPOSITION FÉTALE AU PARACÉTAMOL
Comme publié dans ‘Human Reproduction Open’, ses résultats convergent avec des observations de plusieurs études animales antérieures. Cependant, les auteurs précisent que, du fait qu’il s’agit d’une étude observationnelle, les résultats n’établissent pas de lien direct de causalité. Ils indiquent que les femmes ne devraient pas s’alarmer face à ces résultats, qui nécessitent une confirmation par des recherches et un suivi à long terme.
La fonction reproductive et l’espérance de vie féminine se forment durant la vie fœtale dans l’utérus. Les fillettes naissent avec tous les follicules ovariens immatures qu’elles auront tout au long de leur vie, et ceux-ci s’épuisent progressivement jusqu’à la ménopause. Le paracétamol est le médicament le plus utilisé pendant la grossesse, mais jusqu’à présent on ignorait si l’exposition fœtale à ce médicament pourrait influencer le développement de la réserve ovarienne et la fonction reproductive ultérieure chez les filles et les femmes, de la même manière que ce qui avait été observé dans des études animales.
Pour étudier cela, les chercheurs ont mis en place une étude observationnelle prospective baptisée Étude Analgésique de Copenhague (COPANA) à l’Hôpital universitaire de Copenhague-Rigshospitalet, qui s’est déroulée de mars 2020 à novembre 2022. À ce jour, il s’agit de la première étude prospective évaluant les associations entre l’exposition fœtale au paracétamol et la fonction ovarienne postnatale.
302 FILLES ONT ÉTÉ EXAMINÉES À L’ÂGE DE TROIS MOIS
On a invité au total 3 425 femmes enceintes en bonne santé à participer et, parmi elles, 685 se sont inscrites au cours du premier trimestre de grossesse et 302 filles ont été examinées à l’âge de trois mois.
Les mères ont informé de l’utilisation du paracétamol toutes les deux semaines et ont fourni des échantillons d’urine durant le premier trimestre, que les chercheurs ont analysés pour déterminer les niveaux de paracétamol. Les fillettes ont été classées selon le moment de leur exposition initiale au paracétamol: pendant la première période de la vie fœtale, avant 17 semaines (92 bébés), et pendant la période intermédiaire ou tardive de la vie fœtale, à partir de 17 semaines (67). Elles ont été comparées à un groupe témoin de bébés non exposés au paracétamol (143).
Les chercheurs ont également analysé un groupe séparé de 1 210 filles de la cohorte Mère-Enfant de Copenhague, suivies depuis l’enfance jusqu’à l’adolescence et dont les mères, au troisième trimestre, avaient déclaré avoir pris du paracétamol pendant la grossesse. Cette cohorte a été lancée en 1996 et incluait des femmes enceintes traitées dans trois hôpitaux universitaires de Copenhague.
La docteure Margit Bistrup Fischer, chercheuse postdoctorale au Département de Croissance et Reproduction du Rigshospitalet de Copenhague, au Danemark, et directrice de l’étude COPANA, déclare : « Lorsque les bébés avaient trois mois, nous avons observé que ceux qui avaient été exposés au paracétamol au cours de la vie fœtale présentaient, en moyenne, un volume ovarien 40 % plus petit, un volume utérin 13 % plus petit et 23 % de follicules ovariens en moins ». Les fillettes exposées au paracétamol durant les premières étapes de la vie fœtale présentaient des niveaux plus faibles d’hormone antimüllérienne, un marqueur reconnu de la réserve ovarienne.
Les résultats ont été corroborés par le groupe témoin indépendant de filles suivies jusqu’à l’adolescence. Dans ce groupe, l’exposition fœtale au paracétamol s’est associée à des utérus plus petits à la puberté et à des ovaires plus petits pendant l’adolescence.
La docteure Fischer déclare : « Des études animales ont montré que l’altération de la formation des follicules ovariens peut entraîner une réduction de la fertilité et un vieillissement reproductif plus précoce. On ignore si les différences observées dans notre étude auront des implications pour la fertilité et l’âge de la ménopause chez l’homme, et il sera nécessaire de suivre longuement les fillettes de notre cohorte ».
Les femmes ayant utilisé du paracétamol pendant la grossesse ne doivent pas s’alarmer face à ces résultats. L’étude examinait les associations au niveau populationnel et ne peut pas prédire les résultats pour une femme ou un enfant en particulier. Beaucoup de femmes ayant utilisé le paracétamol pendant la grossesse ont eu des filles dont les mesures ovariennes étaient similaires à celles des filles nées de mères n’ayant pas utilisé le paracétamol.
Il est important de souligner que notre étude n’évalue pas si le paracétamol cause des problèmes reproductifs, ni ne fournit de preuves que l’exposition prénatale affecte la fertilité future ou l’âge de la ménopause. Bien que nous ayons observé des associations similaires dans une cohorte indépendante, il est nécessaire de suivre longuement pour déterminer si ces différences observées au cours des premières étapes de la vie présentent une pertinence clinique par la suite.
LES FEMMES UTILISANT LE PARACÉTAMOL LORSQUE C’EST MÉDICALEMENT INDICATIONNÉ
Les décisions concernant la gestion de la douleur pendant la grossesse doivent toujours être individualisées et prises après consultation avec un professionnel de santé. Par conséquent, les résultats ne doivent pas dissuader les femmes d’utiliser le paracétamol lorsque c’est médicalement indiqué, mais plutôt encourager des discussions éclairées sur le moment où l’utilisation de médicaments est nécessaire et quand des approches alternatives peuvent être envisagées.
Les directives actuelles en Europe et au Royaume-Uni continuent de recommander le paracétamol comme médicament de premier choix pour traiter la douleur et la fièvre pendant la grossesse lorsque cela est cliniquement nécessaire. Les affections non traitées, comme une fièvre élevée ou des douleurs intenses, peuvent présenter des risques aussi bien pour la mère que pour le fœtus en développement.
Les chercheurs indiquent que les mères qui ont participé à l’étude ont pris des doses relativement faibles de paracétamol et qu’aucune n’a dépassé la dose journalière maximale recommandée de 4 000 mg. La plupart l’ont pris pour soulager des maux de tête ou des douleurs musculo-squelettiques, plutôt que pour des maladies graves.
« Dans certaines de ces situations, des approches non pharmacologiques, comme le repos, l’hydratation, la kinésithérapie, l’exercice, le traitement par la chaleur ou d’autres mesures de soutien, peuvent être suffisantes si les femmes bénéficient des conseils adéquats », conclut la docteure Fischer.
