Des chercheurs de l’Université de Californie à Berkeley (États‑Unis) ont identifié un possible nouveau traitement pour l’obésité et le diabète qui, à la différence des médicaments GLP-1, aide à brûler les graisses sans provoquer une perte significative de masse musculaire.
Dans une étude réalisée sur des souris, publiée dans la revue Science Advances, les chercheurs démontrent qu’un composé moléculaire nommé acide 5-tétradeciloxi-2-furoïque (TOFA) est capable de bloquer la production de lipides tels que le cholestérol et les triglycérides, tout en activant des gènes qui aident les cellules à brûler les graisses et à produire de l’énergie.
Au cours des cinq dernières années, les médicaments connus sous le nom de GLP‑1 ont révolutionné le traitement des troubles métaboliques tels que l’obésité, le diabète et les maladies du foie gras. Commercialisés sous les marques Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound, ces médicaments s’avèrent efficaces pour aider les personnes à perdre du poids et à maîtriser leur taux de sucre dans le sang.
Cependant, ils présentent aussi des risques. Certaines personnes qui prennent des GLP‑1 ressentent des nausées et d’autres effets secondaires gastro-intestinaux difficiles à maîtriser. De plus, en supprimant l’appétit et en réduisant l’apport alimentaire, ces médicaments peuvent provoquer des carences nutritionnelles et une perte de masse musculaire, ce qui à long terme peut conduire à la fragilité et à d’autres problèmes.
Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université de Californie à Berkeley ont identifié un composé moléculaire qui, contrairement aux GLP‑1, augmente les dépenses énergétiques en aidant les cellules à brûler davantage d’énergie sans diminuer l’apport alimentaire ni modifier l’activité physique, avec des résultats prometteurs.
LES SOURIS ONT PERDU DU POIDS SANS PERDRE DE LA MASSE MUSCULAIRE
Dans des expériences menées sur des souris, les chercheurs ont découvert que le TOFA est efficace pour améliorer la sensibilité à l’insuline et le contrôle de la glycémie, réduire les triglycérides et améliorer certains indicateurs de la maladie du foie gras. Lorsque les souris obèses ont reçu le composé, elles ont perdu du poids au détriment de la graisse, mais n’ont pas subi une perte significative de masse musculaire maigre.
« Le poids corporel répond à deux facteurs: consommer moins de calories ou dépenser plus d’énergie. Les GLP‑1 agissent presque exclusivement sur le premier, c’est pourquoi nous nous sommes concentrés sur le second », a expliqué Anders Näär, professeur de biologie métabolique et nutrition à l’Université Californie Berkeley et auteur principal de l’étude.
Le TOFA a été découvert pour la première fois dans les années 1970 et appartient à une classe de composés connus sous le nom d’inhibiteurs de l’ACC, qui aident à bloquer la production de lipides dans l’organisme. Bien que plusieurs inhibiteurs de l’ACC aient atteint des essais cliniques de phases intermédiaires, aucun n’a été approuvé pour le traitement des maladies métaboliques. Cela est en grande partie dû au fait que bon nombre de ces composés peuvent aussi augmenter les niveaux de triglycérides, ce qui représente un risque important pour la santé cardiovasculaire.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que le TOFA agit non seulement comme inhibiteur de l’ACC, mais active également PPARα et PPARδ, des récepteurs cellulaires qui activent des gènes permettant aux cellules de capter les graisses et de les utiliser pour produire de l’énergie. Chez les souris, cela a fait en sorte que les cellules dépensaient jusqu’à 18 pour cent d’énergie de plus, sans changements dans l’activité physique ni augmentation de la température corporelle.
Possiblement en raison de ce double mécanisme d’action, le TOFA n’a pas non plus augmenté les niveaux de triglycérides, contrairement à d’autres inhibiteurs de l’ACC. « Le TOFA semble activer une réponse métabolique coordonnée », a souligné le premier auteur de l’étude, Justin Y. Lee, chercheur postdoctoral à l’Université de Californie à San Francisco (UCSF), qui a mené la recherche lorsqu’il était doctorant à Berkeley. « Il ne se limite pas à bloquer la synthèse des lipides. Il active aussi des voies liées à la dépense énergétique qui pourraient aider l’organisme à mieux gérer l’excès de lipides et de glucose », a-t-il ajouté.
Lorsque les chercheurs ont administré à des souris deux composés séparément — l’un pour bloquer la production de lipides et l’autre pour augmenter la dépense énergétique — ils ont constaté que la combinaison n’était pas aussi efficace que le TOFA seul pour améliorer la santé métabolique globale.
IL A ACTUÉ DE MANIÈRE SYNERGIQUE AVEC LES MÉDICAMENTS GLP-1
Les auteurs ont également étudié si le TOFA pourrait être utilisé conjointement avec des médicaments GLP‑1, tels que la sémaglutide, commercialisée sous les noms de Ozempic et Wegovy, et la tirzepatide, commercialisée sous les noms Mounjaro et Zepbound. Dans les souris, ils ont observé que l’association TOFA avec ces médicaments GLP‑1 produisait des améliorations plus marquées du poids corporel, du contrôle de la glycémie, des niveaux d’insuline et des triglycérides que chacun des traitements pris isolément.
« Dans nos expériences de combinaison, le TOFA a agi de manière additive ou synergique avec les GLP‑1 qui suppriment l’appétit, ce qui en fait un traitement complémentaire plutôt qu’un substitut », a déclaré Näär.
« Les chercheurs avertissent que le TOFA n’a été testé que chez les animaux et n’a pas encore été évalué pour sa sécurité ni son efficacité chez l’être humain. »
