Des chercheurs de l’Université Métropolitaine d’Osaka (Japon) ont établi un lien entre la protéine OPA1, localisée dans les neurones exprimant MC4R au niveau de l’hypothalamus, et la réponse à l’ingestion de graisses ainsi que la régulation du comportement alimentaire et de l’équilibre énergétique, dans le cadre d’une étude conduite chez des souris.
Les travaux, publiés dans The FASEB Journal, revue de la Fédération des sociétés américaines de biologie expérimentale, ont analysé les effets régulateurs d’OPA1 sur le contrôle de l’appétit et du poids corporel en administrant de l’huile de soja comme source de graisse chez des souris dépourvues du gène OPA1, qui code pour la protéine éponyme, et chez un groupe témoin.
L’équipe a observé que l’huile de soja augmentait l’expression d’OPA1 chez les mâles sauvages, mais pas chez les femelles. Les souris privées d’OPA1 ont absorbé davantage de nourriture, présentent une augmentation de poids liée à l’âge et un développement d’obésité plus marqué.
En accès libre à une alimentation standard et à l’huile de soja, les souris ont consommé plus de graisse et ont pris du poids, les effets étant particulièrement marqués chez les femelles.
SETMELANOTIDA
En parallèle, l’équipe a examiné les effets de la setmelanotide, un agoniste du récepteur MC4R utilisé contre l’obésité. Bien que le médicament ait su réduire efficacement l’appétit aussi bien chez les souris mâles témoins que chez celles dépourvues d’OPA1, son effet anorexigène était nettement moins prononcé chez les femelles déficientes en OPA1.
« Nos résultats apportent des informations clés sur les mécanismes sous-jacents à l’obésité, vus sous l’angle du métabolisme énergétique neuronal », a souligné le professeur Shigenobu Matsumura de l’École des études supérieures sur la vie humaine et l’écologie de l’Université Métropolitaine d’Osaka.
Le chercheur principal de l’étude a expliqué que les différences liées au sexe observées dans les réponses d’OPA1 et la sensibilité à l’obésité pourraient contribuer au développement de traitements qui en tiennent compte, ainsi qu’à de futures approches de médecine personnalisée.
