Une étude dirigée par le Groupe du Cycle Cellulaire et du Cancer de l’Institut d’Oncologie VHIO (VHIO) du Vall d’Hebron a identifié une vulnérabilité du cancer du foie qui pourrait guider le développement de nouvelles thérapies, selon un communiqué publié par VHIO ce lundi.
L’étude, publiée dans la revue ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’, démontre que certaines cellules tumorales dépendent de l’action conjointe de deux protéines, CDK16 et CDK18, pour réparer leur ADN et continuer à se multiplier, et que lorsque les deux sont désactivées, les dommages s’accumulent et les cellules perdent leur capacité à survivre.
Cette recherche, dirigée par le Dr Marcos Malumbres, Professeur ICREA, chef du Groupe du Cycle Cellulaire et du Cancer et directeur du Programme d’Oncologie des Systèmes du VHIO, se concentre sur le carcinome hépatocellulaire, le type le plus fréquent de cancer primitif du foie chez l’adulte.
Malumbres a déclaré que « bien qu’il existe des traitements qui peuvent contrôler la maladie et prolonger la survie, les formes avancées posent encore d’importantes difficultés » et que l’identification de nouvelles dépendances des cellules tumorales permet de rechercher des traitements qui agissent sur des mécanismes différents de ceux abordés par les thérapies actuelles.
Dans ce sens, il a précisé que pour développer de nouvelles thérapies il faut comprendre ce qui permet à une cellule tumorale de rester vivante malgré les dommages qu’elle accumule : « Dans ce travail, nous avons identifié deux protéines qui se soutiennent mutuellement. En éliminant les deux, nous privons la tumeur d’un soutien important pour réparer son matériel génétique ».
L’ACCÈS AU NÉCLÉ
L’équipe a observé que l’élimination d’une seule de ces protéines avait un effet limité en raison de sa capacité de compensation, et que ce n’est que lors de la désactivation des deux simultanément que leurs fonctions protectrices sont supprimées, révélant une vulnérabilité clé pour arrêter la survie des cellules tumorales.
L’étude démontre également que les protéines CDK16 et CDK18 régulent les pores nucléaires pour permettre aux protéines de réparation de l’ADN d’entrer dans le noyau et que, en les éliminant, les cellules du tumor s accumulent des dommages génétiques, perdent leur capacité de prolifération et meurent, ouvrant ainsi une nouvelle opportunité pour le développement de traitements.
