Des chercheurs de l’Université d’Uppsala (Suède) ont identifié une substance capable de réduire les lésions des vaisseaux sanguins du cerveau associées à la malformation cavernomeuse cérébrale (MCC). Cette substance est déjà utilisée pour traiter des tumeurs cérébrales chez l’enfant et pourrait donc être réutilisée assez rapidement pour traiter la MCC, avec l’espoir de remplacer la chirurgie comme seule option thérapeutique actuelle. Les résultats.
QU’EST-CE QUE LES CAVERNOMES CÉRÉBRAUX ET POURQUOI RECHERCHE-T-ON DES ALTERNATIVES À LA CHIRURGIE
Dans les malformations cavernomateuses cérébrales (MCC), se forment dans le cerveau des structures vasculaires fragiles et malformées, ayant une forme rappelant une mûre. Cela peut provoquer des hémorragies et, dans certains cas, des hémorragies aiguës (accidents vasculaires cérébraux). Actuellement, la seule option de traitement consiste à retirer chirurgicalement les lésions. Étant donné que les patients présentent souvent plusieurs lésions, il existe un besoin urgent de développer des stratégies thérapeutiques non invasives.
Dans l’étude, publiée dans Science Translational Medicine, les chercheurs ont identifié une substance qui a démontré qu’elle réduisait à la fois le nombre et la taille des malformations vasculaires.
« Nous avons testé plus de 5 000 molécules bioactives sur des cellules vasculaires de souris porteuses de MCC cultivées afin d’identifier des composés capables de normaliser leur phénotype pathologique. Les principaux candidats pharmacologiques ont ensuite été étudiés sur des cellules vasculaires cérébrales humaines cultivées et dans des modèles animaux de MCC. »
« Les résultats les plus prometteurs provenaient du dabrafenib, un inhibiteur de BRAF qui a rétabli efficacement le phénotype pathologique in vitro et arrêté la progression du cavernome in vivo. Il convient de noter que le dabrafenib agit sur deux voies de signalisation pathologiques qui contribuent au développement et à la progression du MCC », déclare Maximiliano Arce, premier auteur et auteur correspondant de l’étude.
À TESTER SON EFFICACITÉ CHEZ DES PATIENTS AYANT DES CAVERNOMES
Pour étudier si le dabrafenib pourrait être un médicament efficace pour traiter la malformation cavernomateuse cérébrale (MCC), les chercheurs l’ont testé sur un modèle murin de MCC. Ils ont découvert que, en plus de réduire le nombre et la taille des lésions, le traitement par dabrafenib stabilisait les vaisseaux sanguins et réduisait les fuites au sein des lésions. Il a également pu corriger des défauts structurels anormaux dans la vascularisation de la rétine, qui se présentent aussi chez certains patients atteints de MCC.
Un avantage du dabrafenib est qu’il s’agit d’une substance déjà employée comme médicament, actuellement pour traiter le gliome de faible grade, un type de tumeur cérébrale infantile. Les résultats de la nouvelle étude soutiennent la réutilisation du dabrafenib comme médicament thérapeutique pour la MCC.
« Étant donné que le dabrafenib est déjà approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l’Agence européenne des médicaments (EMA), et qu’il dispose d’un profil de sécurité établi, il représente un candidat solide pour une translation clinique rapide visant à arrêter la croissance et la progression du cavernome cérébral », conclut Peetra Magnusson, qui a dirigé l’étude.
« L’étude a été réalisée en collaboration avec des chercheurs de l’Unité de Bioinformatique des Images de SciLifeLab. »
