Des chercheurs des groupes de neuropharmacologie des addictions et des troubles dégénératifs (NEUROFAN) et de régulation du métabolisme (GESTOBES) ont identifié un nouveau mécanisme clé impliqué dans le développement de perturbations neurodégénératives et d’un déclin cognitif induits par une consommation soutenue d’un régime riche en graisses.
L’étude met en évidence la protéine pleiotrofine et son récepteur RPTPB/Z comme inducteurs de ce déclin, ouvrant la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour les conséquences que l’obésité peut avoir sur le cerveau. Compte tenu de l’accroissement mondial de l’obésité et de sa corrélation croissante avec les maladies neurologiques, ces résultats contribuent à mieux comprendre le lien entre le métabolisme et la santé cérébrale.
L’étude, publiée dans la revue ‘Biomedicine & Pharmacotherapy’, analyse comment un régime riche en graisses affecte diverses structures et fonctions cérébrales et démontre que l’altération de la signalisation médiée par la pleiotrofine et son récepteur est étroitement associée au déclin cognitif.
« Nos résultats identifient de nouveaux mécanismes régulateurs essentiels des changements cérébraux induits par un régime riche en graisses. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies ciblées afin de protéger la fonction cérébrale chez les personnes souffrant d’obésité et d’autres perturbations métaboliques », déclare le professeur Gonzalo Herradón, qui dirige la recherche avec Mª del Pilar Ramos.
Pour parvenir à ces conclusions, les chercheurs ont étudié les effets d’un régime riche en graisses sur le comportement et le cerveau d’animaux, en analysant à la fois leur capacité cognitive et différents paramètres liés à la structure, à la fonction cérébrale et aux processus neuroinflammatoires associés à l’obésité. Les résultats ont montré que le régime provoquait des altérations cognitives accompagnées de changements dans divers composants du tissu cérébral.
« Nos résultats ont démontré que les perturbations métaboliques dans des organes autres que le cerveau finissent par déclencher des dommages cérébraux qui culminent en neurodégénérescence et en démence », précise le professeur Héctor Cañeque Rufo, co-auteur principal du travail.
En outre, les études ont été complétées par une modulation, tant à la baisse qu’à la hausse, de la signalisation de cette voie grâce à l’utilisation de techniques génétiques et pharmacologiques, en collaboration avec le groupe PROLIGAR de la Faculté de Pharmacie de l’Université CEU San Pablo.
« La combinaison des deux stratégies nous a permis de confirmer que cette voie joue un rôle essentiel dans la protection du cerveau. De plus, nous avons observé que sa modulation réduit la neuroinflammation associée à l’obésité et prévient le déclin cognitif », souligne la professeure Teresa Fontán Baselga, co-auteure principale de l’étude. Tous ces éléments renforcent le rôle de cette protéine comme cible thérapeutique potentielle.
