Une étude menée par une équipe de chercheurs du Centre de Recherche Biomédicale en Réseau de Santé Mentale (CIBERSAM) et de l’Université Complutense de Madrid (UCM) a montré que les voies qui régulent le stress cellulaire sont altérées dans les cerveaux de personnes souffrant de dépression et de schizophrénie.
Ainsi, les chercheurs, parmi lesquels se trouvaient également des membres de l’institution nationale à l’Université du Pays Basque (UPV), ont identifié des modifications dans des mécanismes liés à l’inflammation, l’autophagie — le système cellulaire chargé d’éliminer et de recycler les composants endommagés — et la réponse cellulaire face aux protéines mal repliées, ce qu’ils ont constaté dans le cerveau post-mortem de 84 individus, dont 28 souffraient de dépression majeure; 28 de schizophrénie; et 28 étaient des témoins.
Ainsi, ils ont constaté que les changements détectés dans l’expression de certains gènes ne correspondent pas toujours aux niveaux des protéines analysées, ce qui met en évidence la complexité des voies moléculaires impliquées dans les troubles et la nécessité d’études sur les mécanismes régulateurs post-transcriptionnels.
Le travail précise que la dépression majeure et la schizophrénie sont des troubles psychiatriques graves dont les mécanismes biologiques ne sont pas encore entièrement compris, et il est établi que l’inflammation, l’autophagie et la réponse à l’accumulation de protéines mal repliées ont été associés à ces deux conditions, mais les études qui analysent conjointement ces voies directement dans le tissu cérébral humain restent rares.
Étant donné que les mécanismes évoqués font partie de la réponse des cellules face à des situations de stress cellulaire, susceptibles de modifier leur fonctionnement normal, l’étude a analysé des échantillons du cortex préfrontal dorsolatéral et a examiné à la fois l’expression des gènes liés aux trois processus et les niveaux de certaines protéines. De plus, des facteurs tels que le sexe, l’âge et la cause du décès ont été pris en compte.
Dans l’ensemble, ils ont observé que chez les hommes souffrant de dépression majeure, les altérations de l’expression des gènes analysés étaient plus marquées, tandis que chez les femmes atteintes de schizophrénie, on constatait un plus grand nombre de changements. Les effets liés à l’âge semblaient apparaître principalement au niveau de l’expression génétique et, plus particulièrement, dans des gènes liés à l’autophagie.
MOLÉCULE IRE1A
De plus, ils ont vérifié, en ce qui concerne IRE1a, molécule impliquée dans la réponse cellulaire face à l’accumulation de protéines mal repliées dans le réticulum endoplasmique, que les niveaux d’ARN de cette molécule avaient augmenté tant chez les sujets souffrant de dépression majeure que chez ceux atteints de schizophrénie, ce qui suggère une altération partagée des mécanismes liés au stress cellulaire dans les deux troubles.
Par ailleurs, on a observé une différence entre les niveaux d’ARN et de protéines dans les trois voies moléculaires analysées, qui ont suivi la même tendance. En effet, alors que l’expression de certains gènes montrait des altérations à la hausse dans les voies étudiées, plusieurs des protéines analysées présentaient une diminution générale dans les deux troubles, ce manque de correspondance indiquant que les changements dans l’expression génétique ne se traduisent pas nécessairement par des modifications des niveaux de protéine.
« Les niveaux d’ARN d’IRE1a ont augmenté de manière considérable tant chez les personnes souffrant de dépression majeure que chez celles souffrant de schizophrénie, ce qui pointe vers une altération partagée liée à la réponse au stress cellulaire dans les deux troubles », a résumé la première signataire de l’étude et chercheuse du CIBERSAM, Cristina Ulecia-Morón.
Pour sa part, le chercheur principal de ce CIBER à l’UCM et coordinateur du travail, Juan Carlos Leza, –qui partage cette tâche avec Javier Caso–, a soutenu que « face aux altérations détectées dans l’expression des gènes, l’analyse des protéines a montré une diminution généralisée de plusieurs protéines analysées tant dans la dépression que dans la schizophrénie ». « Cette absence de correspondance indique que les changements dans l’expression génétique ne se traduisent pas nécessairement par des modifications des niveaux de protéine », a-t-il conclu.
