Hay enfermedades que obligan a convivir con la incertidumbre, incluso cuando los síntomas parecen estar bajo control. Pour ceux qui souffrent d’arthrite rhumatoïde, la possibilité de subir une nouvelle poussée peut devenir une préoccupation supplémentaire au quotidien.
Le stress psychologique liste longtemps été au centre des recherches pour son lien possible avec l’aggravation de diverses maladies. Désormais, un groupe de chercheurs a approfondi la connexion entre la réponse de l’organisme au stress et l’inflammation des articulations, une relation qui soulève encore de nombreuses questions.
CE QUE L’ON SAIT DES HUMAINs ET CE QUI RESTE À INVESTIGUER
Un equipo de chercheurs de l’Université de Chiba, en collaboration avec l’Hôpital Général d’Asahi et l’Hôpital Narita de l’Université Internationale de Santé et Bien-être, tous deux au Japon, a étudié comment le stress psychologique peut réactiver l’arthrite.
L’étude a été dirigée par le professeur associé Shigeru Tanaka, aux côtés du Professeur Hiroshi Nakajima de la Faculté de Médecine de l’Université de Chiba. Leurs résultats ont été publiés dans la revue ‘Science Advances’.
Le stress psychologique a été associé depuis longtemps à l’aggravation des symptômes de l’arthrite rhumatoïde. Cependant, le mécanisme sous-jacent liant le stress psychologique à l’apparition d’inflammation articulaire demeure encore mal compris. En particulier, comment le stress psychologique peut déclencher une inflammation dans des articulations auparavant touchées, même après que la maladie soit entrée en rémission, demeure une énigme importante.
LA VOIE INFLAMMATOIRE QUI LIE LE STRESS À L’ARTHRITE
Les chercheurs ont examiné les poussées d’arthrite induites par le stress chez des souris. Ils ont utilisé un modèle de souris dans lequel l’arthrite était autorisée à entrer en rémission avant que les animaux soient exposés au stress par privation. Après l’exposition au stress, ils ont découvert que le stress psychologique réactivait l’inflammation dans les articulations. En analysant les tissus, les profils des cellules immunitaires et les mesures moléculaires, les chercheurs ont retracé les signaux inflammatoires activés par le stress.
Les expériences ont révélé que le stress activait le système nerveux sympathique et le tissu adipeux brun, un type de graisse corporelle impliqué dans la production de chaleur. Cette activation a provoqué la libération par le tissu adipeux brun de l’interleukine-6 (IL-6), une protéine de signalisation inflammatoire.
« Nos résultats suggèrent que les effets du stress psychologique sur l’arthrite vont au-delà des cellules immunitaires traditionnellement associées aux maladies auto-immunes. Au contraire, le stress peut activer des processus dans d’autres tissus qui contribuent au retour de l’inflammation articulaire », explique Shigeru Tanaka.
CE QUE L’ON SAIT DES HUMAINs ET CE QUI RESTE À INVESTIGUER
De plus, les chercheurs ont identifié quelles cellules au sein de l’articulation répondent à cette IL-6 circulante. Leurs résultats pointent vers des synoviocytes fibroblastiques, des cellules spécialisées qui se trouvent dans le tissu synovial entourant les articulations. L’IL-6 stimule ces cellules pour qu’elles produisent CXCL1, une chimiokine (protéine de signalisation immunitaire) qui attire les neutrophiles, un type de globule blanc impliqué dans l’inflammation.
Le recrutement résultant de neutrophiles contribue à la réactivation de l’inflammation articulaire. Le blocage du récepteur CXCR2, qui répond à CXCL1, a réduit de façon significative l’arthrite déclenchée par le stress dans le modèle murin.
Les chercheurs ont poursuivi en testant cette voie en bloquant des récepteurs clés et en surveillant les changements des marqueurs inflammatoires, l’inflammation articulaire et l’accumulation de cellules immunitaires. Lorsque les souris ont été traitées avec un antagoniste du récepteur adrénergique β-3, les chercheurs ont observé une réduction des niveaux plasmatiques d’IL-6, de l’inflammation articulaire, de l’expression de CXCL1 et de l’accumulation de neutrophiles dans les articulations. « Nos résultats suggèrent que cibler les voies de la réponse au stress pourrait offrir une stratégie thérapeutique future qui agirait sans supprimer de manière généralisée le système immunitaire », déclare le professeur Nakajima.
De plus, les chercheurs ont examiné si cette voie liée au stress se reflétait chez des personnes atteintes d’arthrite rhumatoïde. Ils ont découvert que les patients portant la variante Trp64Arg, une variante spécifique du gène ADRB3 (qui diminue la sensibilité des cellules aux hormones liées au stress), présentaient une relation plus faible entre le stress perçu et l’activité de l’arthrite par rapport aux patients dépourvus de cette variante. Cependant, puisque cette analyse était observationnelle, les résultats ne démontrent pas que le stress cause directement des changements dans l’activité de la maladie.
Globalement, les résultats suggèrent que l’arthrite pourrait conserver une forme de mémoire inflammatoire tissulaire qui peut être réactivée par le stress indépendamment des lymphocytes. Cela fournit une explication biologique de la façon dont le stress psychologique peut contribuer aux poussées d’arthrite et identifie une voie de réponse au stress qui pourrait être explorée comme cible thérapeutique potentielle.
À l’avenir, une meilleure compréhension de cette voie pourrait aider à guider le développement de stratégies pour améliorer la prise en charge de la maladie et la qualité de vie des personnes qui vivent avec l’arthrite rhumatoïde.
