La respuesta à la chimiothérapie n’est pas identique chez tous les patients atteints d’un cancer colorectal, selon une étude menée par le groupe du domaine Cancerg du CIBER (CIBERONC) à l’Institut de Recherches Biomédicales Sols-Morreale (IIBM, CSIC-UAM), qui révèle des différences entre les tumeurs apparaissant chez les jeunes et celles diagnostiquées à des âges plus avancés.
L’étude, qui a bénéficié de la collaboration de professionnels de l’Hôpital Universitaire La Paz et de la Fundación Jiménez Díaz, ainsi que de chercheurs d’autres groupes du CIBERONC et du domaine des Maladies Respiratoires (CIBERES), suggère un éventuel rôle du calcitriol – la forme active de la vitamine D – dans la réponse à certains traitements.
Les résultats ont été obtenus par le biais d’organoïdes appariés, des modèles de laboratoire créés à partir du tissu normal et tumoral du même patient. Le travail, publié dans l’International Journal of Biological Sciences, a analysé la réponse de ces organoïdes appariés à trois médicaments largement utilisés dans le cancer colorectal: le 5-fluorouracile (5-FU), l’oxaliplatine et le SN38, le métabolite actif de l’irinotécan.
Le cancer colorectal de début précoce, diagnostiqué avant 50 ans (EO-CRC), est en augmentation au cours des dernières décennies pour des raisons encore mal élucidées. Ces tumeurs peuvent présenter des caractéristiques différentes de celles diagnostiquées à des âges plus avancés (LO-CRC), bien que les traitements employés restent essentiellement les mêmes, quel que soit l’âge du patient.
« Les résultats ont montré une variabilité importante entre les patients et, en général, une sensibilité plus marquée des organoïdes tumoraux que de leurs organoïdes normaux correspondants », expliquent les coordinateurs de l’étude Asunción Fernández-Barral et Antonio Barbáchano, chercheurs du CIBERONC (IIBM, CSIC-UAM).
« Cette différence permet de définir expérimentalement une fenêtre thérapeutique, c’est‑à‑dire une plage dans laquelle le traitement agit préférentiellement sur les cellules tumorales et préserve dans une plus grande mesure le tissu sain », ajoutent-ils.
L’analyse a identifié des différences liées à l’âge dans la réponse à certains médicaments. De plus, le calcitriol a modulé cette réponse de manière dépendante de l’âge. Chez les organoïdes issus de patients LO-CRC, il a élargi la fenêtre thérapeutique du 5-fluorouracile et du SN38 en protégeant davantage l’épithélium normal. Cet effet n’a pas été observé de la même manière chez les organoïdes des patients EO-CRC.
