L’Administration américaine des aliments et des médicaments (FDA, sigle anglais) a approuvé le daraxonrasib (« Rasonque »), un inhibiteur de la famille des GTPases RAS, pour le traitement des adultes atteints d’un adénocarcinome pancréatique métastatique ayant reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure ou qui ne sont pas candidats à une thérapie systémique comprenant plusieurs agents.
L’efficacité du daraxonrasib, développé par Revolution Medicines, a été évaluée dans l’étude « RASolute 302 », un essai randomisé, ouvert et multicentrique chez des patients souffrant d’un adénocarcinome pancréatique métastatique dont la maladie avait progressé après une ligne de traitement systémique antérieure.
Au total, 500 patients ont été randomisés pour recevoir le daraxonrasib ou le traitement standard de référence (SOC, sigle anglais), au choix du médecin, selon différents régimes de chimiothérapie.
Les principaux critères d’efficacité étaient la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS), évalués par une révision centrale indépendante et en aveugle, aussi bien chez les patients porteurs de la mutation RAS G12 que dans l’ensemble de la population. Le taux de réponse objective (ORR) constituait une variable d’efficacité additionnelle.
LA MÉDIANE DE SURVIE GLOBALE A PRESQUE DOUBLÉ
L’essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse objective chez les patients traités par daraxonrasib par rapport à la chimiothérapie standard, tant dans la population avec mutation RAS G12 que dans la population générale.
Dans la population générale, la médiane de la survie globale était de 13,2 mois dans le groupe recevant le daraxonrasib et de 6,7 mois dans le groupe traité selon les standards. La médiane de la survie sans progression était de 7,2 mois dans le groupe daraxonrasib et de 3,6 mois dans le groupe traitement standard. Le taux de réponse objective était de 30 pour cent et de 11 pour cent, dans les groupes respectifs.
Les informations de prescription du daraxonrasib incluent des avertissements et des précautions liés à la toxicité cutanée et des tissus mous, à la stomatite et aux troubles buccaux, à la diarrhée, à la perforation gastro-intestinale, à la maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite et à la toxicité embryofœtale.
Selon la FDA, la dose recommandée de daraxonrasib est de 300 mg par voie orale une fois par jour, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
DÉSIGNATION DE THÉRAPIE INNOVANTE ET DE MÉDICAMENT ORPHELIN
Cette révision s’est déroulée dans le cadre du « Project Orbis », une initiative du Centre d’Excellence en Oncologie de la FDA. Project Orbis offre un cadre pour les présentations et les revues simultanées de médicaments oncologiques entre les organismes réglementaires internationaux.
Pour cette révision, la FDA a collaboré avec Santé Canada (HC). De plus, l’Agence européenne des médicaments (EMA) et l’Agence japonaise des produits pharmaceutiques et dispositifs médicaux (PMDA) ont participé en tant qu’observateurs officiels de cette revue.
Par ailleurs, la révision a utilisé le programme pilote « Real-Time Oncology Review » (RTOR), qui a permis d’accélérer la présentation des données avant la soumission formelle de la demande clinique complète, et l’Assessment Aid, un document soumis volontairement par le demandeur pour faciliter l’évaluation par la FDA. La FDA a approuvé cette demande environ 6,5 mois avant la date cible prévue.
Cette demande fait partie du programme pilote « National Priority Review Voucher » du Commissaire de la FDA, conçu pour accélérer l’examen de produits susceptibles de répondre à des priorités nationales clés. Le daraxonrasib a reçu la désignation de thérapie innovante et la désignation de médicament orphelin.
