Le Groupe GEICAM de Recherche sur le Cancer du Sein a présenté lors du Congrès de la Société Européenne d’Oncologie Médicale (ESMO 2026), tenu à Madrid du 23 au 27 octobre, l’évaluation du potentiel de deux biomarqueurs, l’ADN tumoral circulant (ctDNA) et l’activité de la thymidine kinase (TKa), afin d’identifier des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+/HER2- présentant un risque accru de progression et une survie réduite.
L’analyse de 903 échantillons provenant de 187 patientes a démontré qu’un nombre plus élevé de mutations dans le ctDNA et une TKa élevée au début du traitement se sont associés, de manière indépendante, à un pronostic moins favorable. La combinaison des deux biomarqueurs a permis d’identifier un sous-groupe à haut risque, représentant environ 7% des patientes, présentant une probabilité plus élevée de progression au cours de la première année.
Dans ce groupe, la médiane de survie globale était de 33,3 mois, contre 69,9 mois pour le reste. De plus, on a observé une augmentation des mutations dans ESR1 et TP53 au moment de la progression, ce qui a apporté des informations sur l’évolution de la résistance au traitement. Ces résultats confirment le potentiel des biomarqueurs circulants pour améliorer l’évaluation du risque et faire progresser la recherche de traitements plus personnalisés.
Une seconde analyse de l’essai FLIPPER, impliquant 189 patientes et une médiane de suivi de 59 mois, a confirmé le bénéfice cliniquement significatif en survie sans progression de la combinaison palbociclib et fulvestrant par rapport au placebo et au fulvestrant comme traitement de première ligne chez les femmes postménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé RH+/HER2- sensible à l’hormonothérapie. Toutefois, aucune différence statistiquement significative en survie globale n’a été observée.
POTENTIEL DE L’INTELLIGENCE ARTIFICIELLE
L’application de l’intelligence artificielle à la sélection des traitements a également occupé une place centrale parmi les recherches présentées par GEICAM. Le modèle d’intelligence artificielle Caris CapeAI analyse les caractéristiques moléculaires des tumeurs pour identifier les patientes atteintes d’un cancer du sein avec récepteurs des œstrogènes positifs (RE+) qui pourraient obtenir de meilleurs résultats avec la capécitabine, un médicament de chimiothérapie. L’objectif est de progresser vers une sélection plus personnalisée des traitements, en tenant compte du fait que toutes les patientes ne réagissent pas de la même manière à un même médicament.
Les résultats montrent que, parmi les patientes de la cohorte RE+ de Caris, celles classées par le modèle comme susceptibles de répondre présentent un temps plus long avant le prochain traitement et une survie globale plus longue que celles classées comme non répondantes.
L’évaluation externe sur 59 patientes de l’essai PEARL de GEICAM (GEICAM/2013-02), une étude sur le cancer du sein métastatique RH+/HER2-, a montré une survie sans progression plus élevée dans le groupe des potentiels répondants: 16,6 mois contre 7,3 mois. Dans cette cohorte, aucune différence statistiquement significative de survie globale n’a été observée.
Ces données démontrent le potentiel de l’intelligence artificielle pour aider à prédire quelles patientes pourraient obtenir de meilleurs résultats avec la capécitabine, même s’il est encore nécessaire de poursuivre les recherches pour évaluer son utilité en pratique clinique pour guider les décisions thérapeutiques.
Les résultats montrent que les patientes présentant une résistance endocrinienne primaire, c’est-à-dire celles qui ont rechuté au cours des deux premières années d’hormonothérapie, présentent des résultats cliniques moins favorables. Leur médiane de survie sans progression était de 7,5 mois, contre 12,8 mois chez les patientes présentant une résistance secondaire et 21,8 mois chez celles dont la maladie est sensible à l’hormonothérapie. Les médianes de survie globale étaient respectivement de 35, 46,4 et 56,3 mois.
Enfin, GEICAM a également participé en tant que collaborateur avec une paternité scientifique dans d’autres recherches internationales présentées au Congrès de l’ESMO. Parmi elles, on retient l’essai de phase III NATALEE; les résultats du suivi sur six ans montrent une réduction de 19,1% du risque de décès par rapport à la thérapie endocrinienne seule. De plus, le bénéfice de la survie globale continue de s’accroître avec le temps et reste présent des années après l’arrêt du traitement. La différence absolue de survie sans maladie invasive s’élève à 5,3 % à six ans, contre 4,1 % à cinq ans.
