Une équipe de Vanderbilt Health (États-Unis), dirigée par des chercheurs de la Division de Néonatologie, a analysé près de 1 200 médicaments approuvés par la FDA afin de déterminer leur éventuelle application dans le traitement de l’accouchement prématuré.
Tel que publié dans Science Translational Medicine, Shajila Siricilla, docteure en pédiatrie et professeure adjoint, et Jennifer Herington, docteure en pédiatrie et professeure associée de la même université, dirigèrent une équipe qui examina de manière systématique 1 191 médicaments approuvés par la FDA et découvrirent que plusieurs candidats remplissaient les critères justifiant une évaluation complémentaire comme traitements potentiels pour l’accouchement prématuré.
« Plutôt que de partir de médicaments entièrement nouveaux, nous nous sommes demandé si les médicaments déjà approuvés par la FDA pour d’autres affections pourraient avoir des effets non reconnus auparavant sur l’utérus », déclare Siricilla, auteure principale de l’étude.
Les investigatrices expliquent que l’accouchement prématuré survient lorsque l’utérus commence à se contracter trop tôt pendant la grossesse, et elles soulignent qu’actuellement, il n’existe pas de médicaments approuvés par la FDA aux États‑Unis spécifiquement pour arrêter ces contractions. Les médicaments approuvés par la FDA qui sont utilisés hors de leurs indications approuvées, c’est-à-dire prescrits pour une utilisation différente de celle indiquée, peuvent retarder l’accouchement, mais leur utilisation est généralement limitée par les effets secondaires susceptibles d’affecter la mère ou le fœtus.
« Nos résultats ne signifient pas que ces médicaments soient prêts à être utilisés cliniquement pour l’accouchement prématuré ; plutôt, ils identifient des candidats prometteurs pour un développement plus approfondi et démontrent une stratégie systématique pour trouver des traitements potentiellement plus sûrs et efficaces parmi les médicaments qui existent déjà », précise Herington, autrice principale de l’étude.
Les médicaments ont été évalués en fonction de leur capacité à inhiber l’activité musculaire utérine, de leur effet préférentiel sur le muscle lisse utérin plutôt que vasculaire et du respect de critères additionnels de sécurité et d’efficacité. La réutilisation des médicaments est particulièrement séduisante car, selon les chercheurs, il existe déjà un volume important d’informations sur leur pharmacologie et leur usage clinique, et cette méthodologie stimule la recherche sur la pharmacologie spécifique à la grossesse pour identifier ceux qui répondent à tous les critères pour une évaluation clinique sûre.
L’équipe conclut que, bien que ses résultats n’aient pas pour objectif de modifier la pratique clinique actuelle, ils constituent des avancées potentielles dans la découverte de médicaments pour le traitement de l’accouchement prématuré. L’objectif à long terme, indiquent-ils, n’est pas simplement d’arrêter les contractions pendant une courte période, mais de prolonger la grossesse de manière sûre lorsque cela est médicalement approprié.
La ciclesonide, un médicament corticoïde sur ordonnance utilisé pour prévenir et contrôler les symptômes de l’asthme et des allergies, peut s’avérer particulièrement intéressante car son potentiel va au-delà du simple retard de l’accouchement prématuré. Ce médicament est également étudié comme corticostéroïde pouvant protéger le cerveau pour prévenir la dysplasie bronchopulmonaire, une maladie pulmonaire grave et fréquente chez les bébés prématurés.
« Notre étude a identifié de manière indépendante la ciclesonide pour son activité sélective dans l’utérus et sa capacité à inhiber les contractions du myomètre humain, ce qui ouvre la perspective intéressante que ce même médicament, désormais réutilisé, puisse être pertinent à la fois avant et après l’accouchement prématuré », détaille Herington.
Les investigatrices soulignent que le temps supplémentaire passé dans l’utérus peut être crucial pour le développement fœtal, et que la recherche visant à obtenir une période de gestation médicalement sûre est fondamentale. « Nos résultats précliniques fournissent des candidats et un cadre que nous pouvons désormais étudier avec davantage de rigueur pour atteindre cet objectif », conclut Siricilla.
