Un nouveau médicament est efficace pour diminuer la récidive et la mortalité du cancer de l’endomètre, comme le démontre une étude internationale historique menée par NYU Langone Health (États‑Unis).
Les données préliminaires de l’étude TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095, connue formellement aux États‑Unis sous le code NCT06132958, ont été présentées lors de la réunion annuelle de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) qui se tient à Madrid, en Espagne, et publiées simultanément dans The Lancet.
Comme détaillé, le médicament appelé sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) se fixe sur une protéine à la surface des cellules tumorales et délivre ensuite une dose précise d’une substance chimique qui provoque la mort des cellules cancéreuses.
Les cancers du revêtement interne de l’utérus (l’endomètre) constituent les tumeurs les plus fréquentes du système reproducteur féminin. Selon les chercheurs, ils deviennent de plus en plus mortels et les options thérapeutiques efficaces se font rares, surtout lorsque le diagnostic est tardif. De plus, jusqu’à présent, il n’existait pas de thérapies standard permettant de prévenir ou de retarder leur récurrence après la chimiothérapie et l’immunothérapie initiales.
Concrètement, l’étude TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 a comparé le traitement par sac-TMT avec celui par les agents de chimiothérapie standard chez des femmes ayant déjà reçu une chimiothérapie suivie d’une immunothérapie pour un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent. Le sac-TMT est conçu pour se lier à l’antigène 2 à la surface des cellules du trophoblaste (Trop-2), une protéine largement exprimée à la surface des cellules du cancer de l’endomètre.
Tous les participants de l’étude avaient déjà reçu avec succès le pembrolizumab (Keytruda), un inhibiteur de PD-1 établi qui rend les cellules cancéreuses plus visibles pour l’attaque du système immunitaire.
Les résultats de cet essai de phase 3 ont montré que 386 femmes, choisies au hasard pour recevoir le sac-TMT après l’immunothérapie, présentaient un risque 41 % moins élevé de progression de leur cancer de l’endomètre (augmentation de la taille et extension à d’autres régions) par rapport à 390 patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre qui ont été traitées uniquement par chimiothérapie après l’immunothérapie.
Le risque global de décès dans le groupe traité par sac-TMT était également inférieur de 32 % à celui du groupe traité par la chimiothérapie standard. Plus du double des femmes traitées par sac-TMT ont montré une réponse au traitement, tel qu’une réduction de la tumeur, par rapport à celles traitées par chimiothérapie standard (35,1 % contre 17,3 %, respectivement). Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe sac-TMT étaient des réductions des globules sanguins (anémie et neutropénie), une inflammation buccale (stomatite) et des yeux secs ou qui démangent; tous, selon les chercheurs, étaient gérables.
« Notre étude apporte un espoir très nécessaire aux femmes du monde entier vivant avec un cancer de l’endomètre, dont l’incidence et la mortalité augmentent », précise la docteure Michelle Lightfoot, co-investigatrice de l’étude, professeure associée à la Faculté de médecine Grossman de l’Université de New York et oncologue gynécologique au Centre Oncologique Perlmutter, aux États‑Unis.
« L’augmentation de la mortalité due au cancer de l’endomètre est attribuée à des sous-types extrêmement agressifs, plus fréquents chez les patientes noires, qui présentent en outre un risque de décès doublé lié à la maladie », insiste la docteure Lightfoot. « Les conjugués anticorps-médicaments, tels que le sacituzumab tirumotecan, se révèlent efficaces pour attaquer et traiter ces cancers agressifs, retardant leur progression et prolongeant la survie en cas de récidive. »
« Ces résultats positifs du premier essai de phase 3 avec le sacituzumab tirumotecan après immunothérapie établissent ce médicament comme un nouveau traitement standard pour le cancer de l’endomètre récurrent », ajoute la principale investigatrice de l’étude et oncologue gynécologique Bhavana Pothuri.
Comme résultat de cette étude, il est possible que les directives cliniques relatives au cancer de l’endomètre soient réévaluées afin d’y intégrer le sacituzumab tirumotecan. Actuellement, des thérapies efficaces comme la thérapie sac-TMT (ou sacituzumab tirumotecan) sont nécessaires car la maladie devient de plus en plus fréquente et mortelle, avec un taux de survie globale faible une fois que le cancer s’est propagé hors de l’utérus.
Pour l’essai TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095, des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre ont été recrutées dans plus de 200 centres oncologiques de 29 pays d’Europe, d’Asie et d’Amérique du Nord, y compris les États‑Unis. Trois patientes dans chaque groupe de traitement sont décédées au cours du suivi. La majorité des patientes ont été surveillées pendant au moins un an après leur inclusion dans l’essai et leur assignation aléatoire aux groupes de traitement.
